最近，基于DESTINY-Breast03的临床研究数据，T-DXd被欧盟批准用于治疗Her2阳性的转移性乳腺癌。同时，基于DESINTY-Breast04的临床研究数据，T-DXd已在日本、欧盟和美国提交了上市申请，并获得美国对“HER2低表达”转移性乳腺癌治疗的优先评价。随着适应症的不断扩大，T-DXd正在成为肿瘤治疗的“明日之星”。
突破性的疗效和被称为“完全曲线”的实验数据，使T-DXd在ESMO和ASCO会议上相继赢得肯定和经久不息的掌声。回溯到以前的时期，这样的盛况，还是在免疫肿瘤疗法Heng 空诞生的时候。该研究结果也预示着T-DXd将开启“HER2低表达”乳腺癌的精准治疗时代。
随着单克隆抗体靶向性的不断优化，细胞毒性小分子药物种类的增加使杀伤力更强，以及定点偶联技术的发展，近年来ADC药物的研发取得了快速进展，成为热点。随着一批ADC药物陆续获批上市，市场规模快速增长。2019年以来，全球共有9个ADC药物上市，超过之前近二十年的总和。
毋庸置疑，ADC药物正在成为未来抗肿瘤领域的核心竞争力。市场的激烈也让竞争越来越激烈。企业要想避免同质化竞争陷入“内卷化”，除了抓住先发优势进行突破，还得创造差异化优势，关键在于拓展新的目标和作用机制，深化布局技术平台，以及RD和各种适应症的拓展。如今，第一三公司的ADC药物符合甚至远远超出了大多数业内人士对这个市场的预期。
T-DXd进一步引领乳腺癌前沿治疗。
ADC是一种高度靶向的癌症疗法，可以将化疗药物精确地输送到肿瘤细胞。它结合了靶向治疗和化疗的原理，因此它具有两种疗法的优点-精确和高效。
公开资料显示，到目前为止，全球市场上有三款针对HER2的ADC产品。根据evaluate Pharma和BCG的预测，T-DXd因其疗效的重大突破和丰富的适应症，有望以62亿美元的销售额排名第一，约占40%的市场份额。
在ASCO分享的研究成果再次证明了T-DXd的强大实力。数据显示的突破性临床效益，将乳腺癌“HER2低表达”患者带入了一个新的精准治疗群体，自主改变了乳腺癌的临床分类和治疗标准。
事实上，在过去几年中，T-DXd一直在扩大其在乳腺癌治疗中的应用机会。2019年12月，基于第三期试验DESTINY-Breast01的阳性结果，FDA批准了第一个三联T-DXd，用于先前在转移阶段接受了2种或更多种抗HER2药物的成人HER2阳性转移性乳腺癌患者；2021年8月，与T-DM1短兵相接的三期临床试验DESTINY-Breast03取得了积极的成果。T-DXd有望成为之前接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的新治疗标准；近日，基于最新的DESTINY-Breast04试验数据，欧盟EMA、日本厚生劳动省和美国FDA相继受理了T-DXd新适应症的上市申请，针对过去接受过至少一次转移期全身治疗，或在辅助化疗期间和完成辅助化疗后6个月内复发的“HER2”低表达乳腺癌患者。
目前，从HER2 ADC药物的作用来看，包括第一三公司联合研发的T-DXd在内的创新ADC药物，凭借其强大的分子创新设计，在临床上取得了显著疗效，显示了新一代ADC药物的实力，为未来适应症的发展提供了巨大的想象空间空。
DXd ADC核心技术拓宽肿瘤治疗模式
从在研ADC药物的适应症布局来看，全球ADC药物研发主要集中在肿瘤领域，其中实体瘤最受欢迎。平安证券数据显示，实体肿瘤领域在研ADC产品有135款，约占全部流水线的87%。随着抗体筛选技术和基因工程技术的进步，ADC药物的特异性和稳定性增强，安全系数提高。适应症从肿瘤治疗逐渐发展到其他疾病，现在又扩展到感染、自身免疫、代谢性疾病。
ADC类药物之所以如此受关注，是因为这些药物确实有很好的疗效。从药物的作用机制来看，ADC是一个非常好的机制。抗体与化疗药物相连，可以整合两种经典的、经过验证的肿瘤解决方案。但是，在不同的肿瘤疾病领域，其靶向生物学特性可能有所不同。有的是蛋白质表达水平，有的是基因突变水平，有的是基因增量水平。
另一方面，当疾病进展时，我们如何解决耐药性的问题？为了解决这个问题，ADC联合治疗是一个非常重要的治疗策略。比如ADC联合小分子，联合免疫治疗，这些方面都是行业未来需要探索的方向。
前三家公司基于行业发展趋势和方向，利用DXd ADC技术平台的前沿技术和创新，实现药物疗效和毒性的平衡。一般来说，由于需要连接抗体和细胞毒药物，ADC药物在载药稳定性、疗效和副作用的平衡等方面的设计存在困难。第一第三共产党在化疗药物研发和发酵技术方面积累的经验，使其细胞毒性药物具有更好的疗效、安全性和旁观者效应，而独特的接头技术具有更高的稳定性和载药量，从而提高整体药物疗效。目前，在该技术平台的帮助下，前三家公司已经进行了六项创新产品的研发。其中T-DXd已在全球多个国家和地区成功商用，其他ADC流水线基本处于临床I/II阶段，形成不同的梯度布局。平台专利的布局也保护了核心技术，为后续的技术合作和拓展提供了重要支撑。
也正是基于此，前三家公司对ADC的目标选择和领域筛选布局有信心和决心。
市场潜力开创肿瘤治疗新时代。
目前，首批三个共布局肿瘤ADC流水线包括七种药物，其中三种核心药物为T-DXd、datopotamab deruxtecan和patritumab deruxtecan，每种药物均基于其专有的DXd ADC技术设计，通过独特的接头技术将载药药物精准输送至癌细胞，发挥高效杀伤效果。
△图片由第一三公司提供。
也可以预见，T-DXd在乳腺癌治疗领域的成功将推动病理诊断的进一步发展，也将开拓和重塑科学家和医生在探索乳腺癌治疗方案方面的思维和设计，最终通过精准治疗使患者获得更好的临床效益。
实际上，除了三个核心药物外，还有四个ADC药物处于临床开发阶段的前三个，用于治疗乳腺癌、胃癌、肺癌和结直肠癌，未来将填补更多未满足的治疗需求。其中，DS-7300和DS-6000在早期临床实验中表现出良好的临床活性，前景看好。
为了加快包括T-DXd在内的三个核心药物在中国的上市，争取早日惠及更多中国患者，一方面，第三公司将加大投入，与阿斯利康共同推进在中国的商业化进程，尽快惠及中国患者；另一方面，它将加快在中国的专业团队的扩张，包括医疗、诊断和营销职能。
作为一家拥有100多年创新历史的RD企业，第一届三共不断突破自我，精益求精，手握“最强”ADC向肿瘤领域发起进攻，力争到2025年实现成为全球肿瘤领域领导者的目标。
