在HEP DART 2021大会上，加拿大多伦多肝病中心研究员Adam Gehring介绍了一个话题:我们是否需要直接免疫调节药物来实现乙肝表面抗原的消失？接下来，我们来看看临床研究人员为慢性乙肝药物的研发带来了哪些前沿观点。
在HEPDART2021会议上介绍的乙肝前沿观点，以及实现HBsAg消失的设想
一、新机制药物的潜力和局限性
研究人员认为，乙肝表面抗原消失和慢性乙肝功能性治愈是两个独立的终点。从乐观的角度来看，两个终点都可以达到。表面抗原的消失并不能直接说明慢性乙肝患者实现了功能性治愈，而是代表了血清中HBsAg的丢失。
功能性治愈是指经过有限时间的治疗，可以维持乙肝表面抗原转阴，不再需要抗病毒治疗。目前，世界各地都在开展慢性乙型肝炎的直接抗病毒治疗，其靶点是对乙型肝炎病毒具有新作用机制的药物靶点。
其中包括RNA干扰、乙肝表面抗原分泌抑制剂、抗HBsAg单克隆抗体等。这些新的机制研究药物已被证明具有清除体内血清HBsAg的能力。
在大会上，加拿大多伦多肝病中心的研究人员也表示，尽管他们有潜力，但在实现功能性治愈方面仍存在问题，因为这些研究药物都没有针对共价闭合环状DNA或表达HBsAg的整合DNA。因此，在使用这些研究药物的过程中，如果能够进一步唤醒免疫反应，这种情况被科学界认为是清除含有cccDNA的整合DNA或从肝细胞中表达HBsAg所必需的。
第二，总结观点。
结论:研究员的意思不难理解。观点大致可以概括为:世界范围内有一些新的机制研究药物可以使乙肝表面抗原水平降低到较低水平甚至消失。然而，这些新的机制，如基因沉默疗法、HBsAg抑制剂、HBsAg单克隆抗体等。，可能需要在发挥直接抗病毒作用的同时，进一步唤醒慢性乙肝受试者的免疫反应。
因为这些新机制研究药物不具备直接靶向CCCNA或整合HBVDNA的能力，所以需要加入直接作用的免疫调节剂来消除CCCNA和整合HBVDNA。研究人员表达的意思也很明确，如siRNA+ a类直接免疫调节剂、ASO分子+直接免疫调节剂等联合治疗。这些策略结合免疫治疗可能更有利于HBV的功能性治愈。
CccDNA是乙型肝炎病毒的染色体，在感染的肝细胞核中可以维持慢性HBV感染作为转录模板，也是慢性乙型肝炎患者接受抗病毒药物后病毒清除失败和病毒反弹的主要原因。目前，全球批准的疗法，如核苷类似物，可以有效抑制病毒复制，防止疾病进展。但是，通常NA需要长期给药，也可能是终身给药。基于以上，目前有相当多的乙肝新药正在研发中，正在进行联合用药的临床试验。
