6月27日，Intellia Therapeutics公司和Regeneron公司联合宣布，CRISPR体内基因组编辑疗法NTLA-2001在I期临床试验中取得积极成果:单剂量NTLA-2001导致血清转甲状腺素蛋白水平平均下降87%，TTR在第28天下降96%。
对此，博雅尹姬CEO魏东在接受国家商报记者采访时表示，Intellia Therapeutics临床试验数据的发布，意味着基因编辑疗法首次体内临床试验的成功。临床试验数据显示了体内使用CRISPR/Cas系统进行基因编辑治疗的高基因编辑效率、安全性和潜在的一次性治愈可能性，这是业界的优秀成果。
全球首例人体基因编辑临床试验结果公布。
据了解，NTLA-2001是一种体内基因编辑的创新疗法。它通过脂质纳米粒包装了靶向TTR基因的CRISPR基因编辑系统。
结果显示，本次临床试验的数据包括6名在1期临床试验中接受治疗的ATTR患者，其中3名患者接受0.1 mg/kg剂量的NTLA-2001治疗，另外3名患者接受0.3 mg/kg剂量的NTLA-2001治疗。
在治疗的第28天，NTLA-2001能以剂量依赖的方式降低患者血清中的TTR水平。0.1 mg/kg组TTR下降52%，0.3 mg/kg组下降87%，1例患者TTR水平下降96%。
"这是一个令人兴奋的数据，显示了这种疗法的有效性."魏东在采访中指出，这主要是由于Intellia还在使用相对较低的剂量，就已经达到了这样的疗效。Intellia还表示未来将尝试更高的剂量，使数据达到90%以上。如果长期观察表明这种水平可以持续，也说明体内基因编辑疗法也有可能实现一次性治愈。
结果还显示，截至治疗后第28天，NTLA-2001显示出良好的安全性，并且没有发现严重的不良事件和肝脏问题。所有不良事件均为轻度不良事件。
“虽然目前观测时间比较短，但是之前业内担心的脱靶效应和安全问题这两个潜在风险并没有出现。”魏东解释说，一个潜在的风险是Cas 9本身是否是蛋白质，会引起免疫反应。在这个实验中没有观察到相关的问题。另一个是关于基因编辑是否会造成脱靶效应，导致显著的副作用。
他强调，在这项临床试验中，没有观察到明显的脱靶效应或任何与基因编辑有关的临床显著副作用。
突破性进展:基因编辑技术经过严格开发后可以转化为安全疗法。
国家商报记者注意到，上述研究成果同时发表在《新英格兰医学杂志》上，令全球医学界兴奋不已。
Intellia总裁兼首席执行官约翰·伦纳德(John Leonard)博士表示，这是历史上首次有临床数据表明，通过单次静脉输注CRISPR系统，精确编辑患者体内的靶细胞，有可能治疗遗传疾病。中期结果表明，NTLA-2001有可能用单一剂量中止和逆转ATTR。解决将CRISPR/Cas9系统靶向递送到肝脏的挑战，也为使用我们的技术平台治疗广泛的其他遗传疾病打开了大门。
“从专业的角度来看，这是基因编辑行业期待已久的数据，让整个领域看到了巨大的希望。”魏东告诉记者，此前CRISPR Therapeutics等针对输血依赖型地中海贫血和镰状贫血的临床试验已经证明，基因编辑技术可以在体外基因编辑中带来一次性治愈的可能性。这些数据显示了基因编辑技术在一次性治愈疾病方面的巨大潜力，“颠覆了现有的治疗方法和标准”。
他举例说，对于Intellia研究的疾病，目前有批准的RNAi疗法，但患者需要每三周接受一次治疗，并且存在许多潜在的副作用。如果基因编辑疗法最终被证明是一次性治愈，那将是对现有治疗方案的颠覆。
与此同时，前两周在美国纳斯达克上市的Verve Therapeutics计划对PCSK9基因进行碱基编辑，以降低胆固醇水平。魏东指出，如果他们的治疗最终被证明是一次性治愈，那么相关领域的治疗也将是一次颠覆。
“当然，这是一个很好的起点。毕竟基因编辑疗法还处于起步阶段，要实现更多突破还有很多工作要做。”魏东强调，首先，无论是体内还是体外的基因编辑疗法，目前科学家做的更多的是干扰或破坏一个基因，而真正替换或修正一个基因，目前需要应用更复杂的技术。“我们也期待未来在这方面看到更多的变化”。
他还提到，第二，肝脏是一个可以相对容易地通过LNP或AAV交付进行编辑的器官。对于更复杂的器官，如大脑或心脏，如何编辑它们以实现治疗和避免安全问题，还有很多工作要做。
第三点是长期安全性和有效性。目前，基因编辑疗法的体外和体内临床方面都是最近的成功。一次性疗效需要足够的观察来验证，如果存在一些其他脱靶效应或潜在的癌症问题，也需要长期观察。也说明基因编辑系统需要在目前成果的基础上进行长期观察，才能真正建立长期的安全性数据。
中国在基因编辑技术方面的基础研究并不逊色于发达国家。
近年来，通过基因编辑技术治疗疾病的想法受到广泛关注。尤其是2020年以来，CRISPR基因编辑技术大放异彩，获得诺贝尔化学奖，在临床上取得了长足的进步。然而，对于这个未知的前沿技术领域，世界上还没有真正的疗法，从技术到临床转化的过程仍然充满各种挑战。
然而，在中国，敢于挑战这一前沿领域的药物开发企业并不多，博雅尹姬就是其中之一。魏东曾公开表示，踏入基因编辑疗法这个充满创新和未知的科学领域，就像跳入深海。但这一次，我们不想等着被潮流驱使，而是要真正走在潮流的前面。
“中国在基因编辑技术的基础研究水平上不逊于发达国家，相关论文和专利数量居世界第二。”魏东提到，在转化方面，中国受益于双轨制的临床研究体系，即研究者发起的临床试验和食品药品监督管理局批准的注册临床试验齐头并进，基因编辑技术带来的先进疗法可以通过研究机构发起的医疗技术临床试验，积累数据，帮助部分患者。
但在临床转化方面，中国与发达国家还有一定距离。魏东提到，要真正将基因编辑技术高质量地转化为疗法，并最终推向市场造福广大患者，需要获得监管机构的临床试验申请批准，并开展注册临床试验。在美国和欧洲，已经有许多一期和二期基因编辑产品的正式临床试验。中国的临床转化一直处于研究者发起的临床试验的前期。
公开资料显示，2018年，生物医药企业CRISPR Therapeutics和医药企业福泰制药获得美国和欧洲监管机构的新药研究申请文件，这也是全球首个由药企发起的体外CRISPR治疗的新药临床试验；同年，美国美国食品药品监督管理局接受了全球首个CRISPR体内疗法的新药研究申请。
但在国内，直到2021年1月，博雅吉针对输血依赖型β地中海贫血的基因编辑治疗产品ET-01临床试验申请获得国家美国食品药品监督管理局批准，打破了国内基因编辑转化临床试验申请无一获批的局面。今年6月，ET-01的I期多中心临床试验信息在药物临床试验注册和信息公示平台进行了公示，表示正在启动这项试验。
国家商业日报
