在政策、资本、企业、人才的四重共振下，形成由创新主体活跃、资金投入持续、参与主体多元化驱动的良性循环体系。
21世纪新健康研究院
21世纪新健康研究院研究员纪媛媛撰文
徐旭编辑
布景|张佳俊
策划|徐旭和于晓娜
2021年是我国“十四五”规划的开局之年，也是“健康中国2030”战略黄金十年的新起点。在新冠肺炎疫情持续肆虐两年后，医疗卫生行业已经成为全球竞争的新高地。
从全球来看，2021年医疗健康行业的IPO数量仅次于科技行业。国内方面，2021年有38家医药公司在a股科技创新板成功上市，远超2020年的28家和2019年的16家。在HKEx，2021年，共有20家未盈利的生物技术公司在港股成功IPO。已有20多家医疗卫生企业提交了IPO申请，其中90%以上来自mainland China。
近年来，国内生物医药企业密集登陆资本市场，既得益于2018年港股18A上市新规和2019年上交所科技创新板的出台，开启了尚未盈利的生物医药创新企业IPO融资潮，也得益于2015年以来国家新药审评审批制度的持续改革，为我国生物医药产业创新发展注入了强大动力。
“近年来，我国新药创制格局发生了很大变化，企业创新能力增强，逐渐成为技术创新的主体。同时，企业承担的国家拨款比例大幅上升，从28.1%上升到53.6%，企业投入的新药研发模式逐步形成。”中科院院士、重大新药创制国家重大科技副总工程师陈凯先此前对21世纪经济报道记者表示。
从2015年开始，我国逐步构建了较为完善的医疗创新生态系统。在政策、资本、企业、人才的四重共振下，形成由创新主体活跃、资金投入持续、参与主体多元化驱动的良性循环体系。
2020年，中国对全球医药RD的贡献跻身“第二梯队”，其中中国对全球RD管道产品的贡献跃升至14%左右，位居全球第二，仅次于美国。
中国也从最初的创新跑者迅速成长为平行跑者，一批致力于自主创新的本土生物医药创新企业，一批“新中国”甚至“新全球”的产品，加速了中国市场向世界舞台的转变。
据21世纪新健康研究院统计，2021年有76种新药获得国家美国食品药品监督管理局批准，远超2020年的48种。其中，国家美国食品药品监督管理局批准上市的创新药有26个，创近三年来新高。
毋庸置疑，国内生物医药企业正在进入创新的收获期。创新药作为中国医疗健康产业的发展主线，正在成为中国医疗健康市场进一步扩大的主要驱动力。
国家统计局数据显示，截至2020年，我国生物医药产业市场规模为3.57万亿元，比上年增加0.28万亿元，增长8.51%。预计2022年中国生物医药产业市场规模将超过4万亿元。
然而，2021年下半年，在资本市场火热了近三年的生物医药板块开始出现“降温”迹象。在多重因素的影响下，生物医药企业在二级市场的投资逻辑正在发生变化，其中一个最大的变化就是生物医药企业IPO“破发”正在成为新常态，无论是在科创板还是港股市场。
那么，生物医药行业正在发生哪些变化？支撑行业为“黄金赛道”的逻辑还存在吗？未来是否值得持续深入关注？答案可能在2021年年中找到，也可能随着2022年的发展慢慢浮出水面。
第一部分:创新药加速上市，药企进入“收获期”
医疗健康行业一直是“黄金赛道”。在多重有利因素的推动下，特别是2015年药品监管改革启动以来，我国医药行业进入快速发展期。新药上市和商业化步伐加快，市场容量稳步上升。
2020年，CDE审核批准了1435份IND申请，较2019年增长54.97%；208家新区通过评审，较2019年增长26.83%；ANDA 918件通过评审；通过审查，一致性评价申请获批577件，较2019年增长121.92%。
其中，已有20个品种的新药获批上市。对国外生产的72个NDA品种的原研药进行了综述。
此外，2020年，药审中心共受理1类创新药注册申请1062件，较2019年增长51.71%。其中，受理IND申请1008件，较2019年增长49.78%；受理NDAs件，较2019年增长100.00%。
2021年，根据21世纪新健康研究院的统计，美国食品药品监督管理局批准了76种新药，远远超过2020年的48种。其中，国家美国食品药品监督管理局批准上市的创新药有26个，创近三年来新高。2020年14个，2019年16个。此外，2021年，国家美国食品药品监督管理局批准了12种创新中药。
2021年获批上市的创新药中，不乏重量级产品，如中国首个新冠肺炎中和抗体联合疗法、中国首个抗PD-L1单克隆抗体皮下注射、中国首个CAR-T细胞治疗产品、中国首个选择性MET抑制剂、中国企业自主研发的首个抗体偶联药物等。
随着国内生物医药企业创新能力的不断加强，新药研发和上市步伐加快。同时，纳入国家医保目录的新药数量越来越多，速度越来越快。作为国内医疗消费的最大买家，国家医保也打开了创新药的大门——通过每年的国家医保谈判，实时动态调整国家医保目录，为企业的创新“兜底”。
比如2021年国家医保谈判前，通过初审的目录外药品，93.02%是2016年以后新上市的。
根据2021年国家药品谈判结果，共有117个药品纳入谈判范围。最终有94种药品谈判成功，总体成功率80.34%。谈判成功的67个独家出局药品中，2020年将有66个药品上市，新药入选率达到99%。
其中，首次有20种新药参加医保国谈，包括PARP抑制剂、BTK抑制剂、ALK抑制剂、ADC药物、CAR-T疗法等。
从近几年医保目录的调整来看，创新药占比逐年上升。新药从上市到纳入医保的时间也大大缩短。中国药学会、中国医疗保险研究会发布的《医保药品管理改革进展与成效蓝皮书》显示，2016-2020年上市的34个创新药中，有26个药品进入医保目录，占比76.5%。
这也意味着聚焦创新药成为大趋势。
但对企业来说必须是真正的创新。只有真正扎实的创新，商业创新产品才能落地，业绩预期才能兑现。
2021年7月2日，CDE发布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》草案，一度引发生物医药板块集体跳水，被认为是行业超级“利好空”新政。但新政策针对的是创新药研发中的“伪创新”问题，遏制了新仿制药的泛滥，长期来看，是助推中国生物医药产业的创新升级。
对此，同济大学附属东方医院李进教授曾在一个行业论坛上公开发言:大浪淘沙的时代，医药股的“闪崩”会把那些专做仿制药的企业和我也消灭掉。让中国真正创新的企业走上前台，让他们研发出真正的新药创制产品，走向世界。
第二部分:投融资积极性高。
随着我国良性医疗创新生态的逐步形成，创新药物的商业化进程不断加快，企业和资本都收获了创新的“甜头”，正不断激励着我国生物医药产业从世界第二梯队向第一梯队加速迈进。
当然，在疫情的背景下，医疗健康行业是全世界的热门赛道，吸引了很多资本。
根据数据公司路孚特的统计，不包括特殊目的收购公司，2021年全球IPO总数为2097宗，IPO融资总额为4020亿美元。与2020年相比，融资额增长81%，IPO数量增长51%。分行业来看，医疗健康行业IPO 332家，占全部IPO的15.8%，仅次于科技行业。
中国生物医药作为全球最大的医药消费新兴市场，无论是一级市场还是二级市场，都是公认的“黄金赛道”。
动脉网数据显示，仅2021年上半年，国内医疗健康融资总额达927亿元，同比增长70%，创历史新高。此外，融资事件数为546。
此外，据21世纪新健康研究院初步统计，2021年a股科技创新板成功上市的医药公司有38家，而科技创新板上市医药公司数量2020年为28家，2019年为16家。
2021年香港共有98家公司成功IPO，其中生物科技和健康产业数量最多，超过30家。
此外，截至2021年，根据第18A章新规，共有48家未盈利的生物科技公司在HKEx上市，其中20家未盈利的生物科技公司已于2021年在港成功IPO，超过20家医疗健康企业提交IPO申请。
近年来，国内生物医药企业密集登陆资本市场，既得益于2018年港股18A上市新规和2019年上交所科技创新板的出台，开启了尚未盈利的生物医药创新企业IPO融资潮，也得益于2015年以来国家新药审评审批制度的持续改革，为我国生物医药产业创新发展注入了强大动力。
总体来看，国内外医疗健康企业融资进程正在加快，生物医药领域已经成为全球资本市场关注度最高、潜力最大的行业之一。特别是2020年以来，受新冠肺炎疫情的影响，这一趋势更加明显。
在多家机构的预测中，生物医药仍将是2022年的重点投资领域之一。
第三部分:新股频繁“破发”，市场出现分化？
事实上，生物医药已经被资本市场追捧了两三年，但其投资逻辑在2021年下半年开始“改变”。
12月28日，在科创板上市的南摩生物首日暴跌18%，成为2021年最后一家破发的生物医药公司。
此前，12月10日，凯莱英、北海康成、迪哲医药三家药企同日登陆资本市场IPO。其中凯莱英、北海康成在香港，迪哲医药在科技创新板。但这三家公司开盘即破发，最大跌幅近30%。
随后，12月15日，百济神州也成功登陆科技创新板，成为全球首家开启“美股+H股+A股”三重上市模式的生物医药企业。作为国内创新型药企的龙头，回归a股也在意料之中。百济神州192.6元/股的发行价也成为今年a股第三高的新股。然而，IPO首日并没有迎来开门红而是破发，盘中最大跌幅接近20%。
2021年12月，在a股和香港上市的6家生物医药企业已全部首日破发。事实上，2021年在香港上市的10家不盈利的生物科技公司上市首日就倒闭了，其中8家IPO是在2021年下半年。
频繁“破发”是否意味着生物医药赛道“不香”？
虽然资本市场向不盈利的生物医药企业敞开大门，越来越多的创新型药企涌向资本市场，但随着时间的推移，面对投资者，如何通过商业化兑现价值承诺，成为众多上市药企必须回答的核心问题。
比如百济神州，虽然11个自主研发的药物已经进入临床试验或商业化阶段，其中3个已经获批上市并开始贡献营收，但公司连续5年亏损却是现实。
对于任何一家创新型药企来说，要想在市场上商业化成功，产品管道、商业化能力、能力建设三个要素缺一不可。
可以说，仅靠产品管道很难获得投资人的认可。现在，只有真正具有创新实力和优秀产品的企业，才能赢得投资者和市场的青睐。目前破局的企业大多是那些没有正规商业产品的企业，还处于“烧钱”的研发阶段。同时，正在开发的产品并不是市场上真正的创新产品，这使得投资者既看不到商业化前景，也看不到上市后的差异化竞争优势。
当然，除了企业自身的问题，政策影响因素也是关键因素，比如医保控费、集中采购制度化实施、医保支付方式改革等。但总体来看，政策还是以利好因素为主，无论是从市场准入还是进入市场后的支付，多方面鼓励正版创新的发展趋势没有改变。
毫无疑问，中国生物医药投资市场的分化不可避免。
第四部分:走出去，引进来，寻找成功的“定心丸”。
虽然中国已经完成了创新药的初步量变过程，但医药的创新能力逐渐得到国际认可，越来越多中国企业研发的创新药走向国际。然而，中国的RD基础相对薄弱，研发侧重于跟进热点前沿，同质化严重。预计未来3-5年，新的me too药物开发将被卷到极致，me too战略将迅速失效，让差异化、技术壁垒高的创新药物脱颖而出，引起一波增长。
毫无疑问，中国的创新药产业必然存在薄弱环节。我们的创新药企不可能一步到位研发出完全原创的新药，也不可能轻易将产品推广到全世界。
因此，“创新+国际化”成为当前中国医药行业发展的主旋律。药企许可进/出的项目数量大幅增加，影响力持续扩大。近年来，无论是监管政策、产业规划还是企业主题，都在朝着这两个方向加速发展。
据公开数据统计，截至2021年12月中旬，国内医药行业共有128笔授权交易，远超去年的数字，本土企业之间的授权交易也不在少数，目前超过36笔。其中，再鼎制药仍是国内最大的许可入企业，先后与赛诺菲、GSK/Tesaro、Regeneron、MacroGenics等国外药企达成十余笔交易。
比如国内医药自主创新龙头恒瑞医药，2021年也在牌照上动作频频，不断刷新交易记录。
当然，从长远来看，许可入并不能弥补自主创新乏力的痛点，企业仅靠许可入是绝对难以在市场上长期立足的。许可入只能锦上添花，进一步丰富产品管道，缓解自商业化产品不足的现实，而不能成为核心产品的主要来源。目前在资本市场上，靠牌照进来积累的产品管道企业，几乎不会再吃香了。
正如孙飘扬所强调的，恒瑞有一个基本原则:以自身研发为主，外部引进为辅，通过引进与恒瑞自身产品相结合，促进恒瑞现有管道的发展。自主研发和创新是恒瑞的生命线。
当然，如果企业有产品RD的实力，但缺乏自主商业化的能力，可以选择许可输出。今年以来，百济、信达、高科等企业的出牌带来了可观的里程碑式效益。截至2021年12月中旬，国内医药行业已有23笔交易获得许可。其中，荣昌生物与西雅图基因就旗下ADC新药vidiximab的研发和商业化达成全球独家许可协议，交易总额达26亿美元，创造纪录；信达抗癌药替拉珠单抗全球商业化携手诺华，双方还达成首付6.5亿美元、总金额22亿美元的授权合作交易。
无论许可入/出，如今，开放式创新是新经济时代企业突破增长极限、创造竞争新优势的必然要求。在临床试验和商业合作中，药企不断选择从外部获取互补资源，如资金、新药研发技术、新药研发平台、生产场地等。，从而缩短研发时间，降低研发和生产成本，加速创新药物进入市场。
目前整个生物医药行业已经形成了与十年前不同的格局。过去，一种创新药物从临床到上市需要很长时间，但现在，新药的上市速度明显加快。这主要基于两点:一是市场，二是技术。生命科技发展50多年，医药行业进入百花齐放、百家争鸣的状态，好时代已经到来。
尤其是在加快审批机制等政策的引导下，无论对于跨国药企还是本土创新型药企，在这个“最好的时代，也是最'坏'的时代”，如何打造企业的创新，让产品和技术更好地服务于临床，解决临床需求得不到满足，是企业可持续发展的根本基石，也是资本市场最好的“试金石”。
