北京，2008年2月22日:病毒感染因其变异性强、传播速度快，已成为重大疫情防控的主要挑战。深入了解生物体的抗病毒机制是应对病毒感染的关键。最近，中国科学家在这一领域取得了重要突破。军事科学院军事医学研究所李涛博士和张学敏院士经过近5年的潜心研究，成功发现了细胞门神环腺苷酸合酶在抵抗病毒感染中的关键调控机制。这也是新军事科学院调整组建后，在生命科学基础研究领域取得的重要科研突破之一。
研究小组的成员一起观察分子图像并交流发现。岳恒兵
北京时间2月22日凌晨，国际顶级学术期刊《细胞》在线发表了相关研究论文。戴江博士、博士生黄一娇和何新华博士是文章的共同第一作者。
据了解，当病毒入侵人体时，其自身的遗传物质必然会被带入宿主细胞，进而导致机体迅速对这些外来DNA做出强烈的免疫反应，以清除病毒感染，甚至不惜牺牲自身。这是病毒感染引起致命炎症的主要原因。其中，DNA受体cGAS蛋白在DNA触发细胞内部的免疫和自身免疫反应中起着关键作用。此外，cGAS的异常激活也是系统性红斑狼疮和AGS综合征等自身免疫性疾病的重要致病因素。“寻找控制cGAS活性的有效手段，探索其调控机制，对于抵抗病毒感染、防控重大感染性疾病和治疗自身免疫性疾病至关重要。”李涛博士说。
李涛博士和一组研究人员在实验室里。岳恒兵
围绕这一关键科学问题，李涛博士团队和张学敏院士团队开展了联合科研项目，旨在从cGAS的调控机制研究中寻找控制cGAS激活的手段，以期为抗病毒感染及相关疾病的治疗找到新的突破口。经过近五年的深入研究，团队发现乙酰化是控制cGAS活性的关键分子事件，并揭示了其背后的调控规律。在药物设计专家何新华博士的具体参与下，研究人员综合利用生物质谱、色谱分析等技术，通过特定位点乙酰化抗体进行生化验证，最终发现乙酰水杨酸可以迫使cGAS乙酰化，抑制cGAS的活性。随后，研究人员通过使用实验动物和AGS患者的细胞进一步验证了他们的发现。
通讯作者:中国科学院张学敏院士。军事研究所供图
军事医学研究院院长张世涛表示，由于cGAS在疾病发生和治疗中的重要作用，其干预手段一直是国际前沿领域的热门竞争方向。许多国际制药集团和研究团队都在努力寻找cGAS的干预手段。李涛博士和张学敏院士团队从机制研究入手，着眼前沿，独辟蹊径，发现百年老药阿司匹林可以通过乙酰化抑制cGAS活化。这项工作不仅揭示了阿司匹林对人体作用的新靶点和分子机制，还可能为一类目前无法治愈的自身免疫性疾病提供治疗方法。
张学敏院士组织研究团队交流最新研究进展。坎·邵龙摄
在这个国际竞争激烈的前沿领域取得重要科研成果，是军事科学院坚持从实验出发，大力推进科研创新的一个缩影。军事科学院领导告诉记者，该院把科学实验作为建设高水平军事科研机构的关键举措之一。他们系统梳理技术清单，调整资源投入量，科学确定重点加强和培育科研方向，自主设计重大科研项目，着力科研实验环境建设。目前，仅军事医学科学院就拥有3个国际组织指定实验室、1个国家重大科技基础设施和3个国家重点实验室。张学敏院士领导的团队是“国家自然科学基金创新研究组”，也是蛋白质形而上学国家重点实验室和抗毒药物毒理学国家重点实验室的一部分。长期以来，在张院士培养的独特科学文化影响下，这个团队以十年磨一剑的决心潜心研究，立志追求标志性创新。2018年底和2019年初，这一创新研究群体在抗病毒感染、生物体能量应激供应和细胞应对极端环境等领域取得了一系列突破。除了Cell，还在Nature Immunology、Nature Cell Biology等国际权威学术期刊发表过。
从左至右:论文第一作者何新华、戴江、黄一娇，论文通讯记者李涛。陈先立摄
今天，人类仍然面临着病毒感染的严重威胁。据悉，目前人类已知的病毒可能只占自然界病毒种类的1%。因此，在源头上掌握应对病毒感染及其重大疫情的主动权，是研究人员一项重要而艰巨的任务。张学敏院士表示，通过揭示对抗病毒感染的本质规律，这项工作将使我们在未来应对重大疫情时，不仅拥有控制已知病毒感染的手段，还拥有应对未知病毒感染的能力。
