随着医疗技术的不断进步,“器官移植”不再是高不可攀。据世界卫生组织统计,全球每年约有200万人等待器官移植。值得一提的是,能够捐献的器官数量极其有限,捐献者短缺是个问题。资料显示,在中国,只有6%的患者能够及时配型捐献的器官。放眼世界,这个数字不会提得更高。
为了解决这个问题,科学家们绞尽脑汁,甚至想到了将动物器官移植到人体上进行“异种移植”。这种可能性已经探索了几十年。

1.为什么是供体猪而不是猴子?
很多人认为最适合异种移植的供体应该是猴子,猴子是最接近人类的灵长类动物。其实猪是更好的选择。因为它们的器官大小与人类相似,所以患传染病的风险较低,数量也相对较多。从“性能参数”来看,猪和人的体温都是36℃到37℃,心脏大小、管道分布、功率输出甚至心率都差不多。可预见的器官移植范围包括角膜、皮肤、胰岛、关节、肌腱、韧带、肾脏、心脏、肝脏等。
目前在医学领域,植入人体细胞的猪心脏瓣膜已用于患者治疗,猪韧带肌腱移植也已成熟,因此被认为是现阶段异种移植的最佳选择。
2.供体猪的RD
这些看似不起眼的小猪,每只研发成本在百万元左右,研发供体猪的公司开始受到更多关注。从理论上讲,猪的基因匹配一旦确定,就像工业产品的生产一样,器官就会工厂化生产,标准化。这意味着患者可以随时进行移植,按需治疗,不必等待很长时间。
基于这种前景,一些公司开始工业化培育这种供体猪,逐步建立了从基因编辑、克隆育种到系谱育种的供体猪一站式育种平台。
早在2004年,德国团队就投入大量资金进行未来20年的产业布局,培育转基因猪和异种胰岛、心脏、肾脏。

在美国,对供体猪的探索更加积极,出现了很多产学合作研发的案例。
这一次,是行业领导者Revivicor为Bannet David提供了猪心。
2001年,Revivicor成功培育出α-gal基因敲除猪。2020年,这种猪被FDA批准,可以作为人类治疗的替代物。
另一家公司eGenesis成立于2015年,在基因编辑方向突破了异种移植计划,希望通过CRISPR基因编辑工具制造出安全兼容的猪器官。2019年,eGenesis公司获得1.25亿美元C轮融资,计划在2022年底申请临床试验。
这个行业也有一些中国公司。湖南赛诺在这一领域深耕20年。他们的最终目标是通过猪胰岛的异种移植来缓解糖尿病患者的困境。
2012年8月,中南大学异种移植供体培育中心成立,开始培育“供体猪”。
对于供体猪的技术路线,创业者需要不懈努力,未来可期。

3.供体猪离我们有多远?
中国是世界第二大器官移植国。中科Og创始人潘博士因中国首例体细胞克隆猪和异种肝移植两次获得国家科技进步二等奖。据了解,该公司在将多基因修饰的人源化猪组织和器官移植到非人灵长类动物体内方面取得了一系列重大进展。
2022年1月7日,马里兰大学医学院宣布世界首例成功在活人体内植入基因编辑猪心脏的手术。57岁的心脏病患者大卫·班尼特(David Bennett)在接受转基因猪心脏移植后恢复良好。然而,手术后59天,他因病情恶化去世。5月4日,《麻省理工学院系谱学评论》披露,在猪心脏中检测到猪巨细胞病毒,这可能是大卫死亡的直接原因。猪为什么会出现巨细胞病毒?这会影响猪作为供体器官的未来吗?
目前异种移植技术的应用还没有许可证。为了实现异种移植,有几个基本问题亟待解决。第一,免疫排斥,人与人之间的器官移植还是会有排斥的,更别说跨物种了。强烈的免疫排斥让人死得更快。第二,人化的过程也是一个难点,否则异种移植后器官本身可能会有问题,或者可能只移植一块肉。
结论:一切都是在曲折中发展的。异种移植并不像大众所期待的那样,它仍然充满了许多未知。我们永远有希望,我们的信心不变。


