证券记者陈
目前，肿瘤治疗是全球医学界正在共同攻克的难题之一，其中最难的是实体恶性肿瘤。到目前为止，实体恶性肿瘤的热门前沿研究方向是细胞治疗。细胞治疗产品的研发恰恰是中国在众多创新药物研发子赛道中最有可能在世界弯道超车的领域。
在此背景下，国内整个行业欣欣向荣:加快审批、支持相关产业发展等政策陆续出台，政策力度持续加大；资本快速流入，甚至在被称为资本寒冬的近两年，不少新成立的企业获得过亿元融资；加紧产业布局，很多上市公司的触角伸向整个产业链的上中下游；行业不断在技术上取得突破，将为技术转化应用和产品普及提供保障。
持续的技术突破
肿瘤免疫治疗被认为是近年来肿瘤治疗领域最成功的方法之一。与传统的化疗、放疗等方法不同，免疫治疗的本质是通过激活机体免疫系统或解除机体免疫抑制来治疗肿瘤。核心步骤需要T细胞识别肿瘤抗原。
然而，尽管技术不断突破，但目前实现细胞治疗产品的普及并不容易。
一方面，细胞治疗技术转化应用的产业链还不够成熟；另一方面，高昂的价格也让大多数患者望而却步。此前，关于一款120万元注射CAR-T细胞治疗产品的消息曾引发市场热议。两者互为因果，价格高的根本原因是产品的稀缺性和个体化制备技术的不成熟。
朗谷生物CEO叶对证券时报记者表示，目前国内细胞治疗领域存在几大挑战。第一，基因外显子测序成本高。以前患者做一个基因测序要50多万；第二，抗原筛选技术还不成熟。从数以百万计的基因测序结果中快速筛选出能表达肿瘤基因的新抗原，难度大、耗时长，有些患者等不起。三是抗原多肽和免疫细胞的制备技术，有待提高；第四，临床实验研究规范化，受试者数据不足等。
但近年来，随着市场的日益关注和行业技术的不断突破，上述问题正在被逐一打破，国内细胞治疗领域正在快速推进。
据叶介绍，朗谷生物的朗谷新抗原筛选与应用集成平台汇聚了生物信息学、大数据人工智能、化学合成、免疫细胞技术、临床医学等多学科专家的心血，在筛选新肿瘤抗原、合成新抗原肽、制备新抗原DC疫苗等方面取得了技术突破。
在细胞制备设备的研发上，细胞治疗的上游，国内技术早就不断突破。比如上市公司东富龙，从2015年开始加强了在细胞治疗等领域的科研投入。目前已能为免疫细胞、干细胞、肿瘤细胞疫苗等的制备和生产提供整体解决方案。，形成仪器、设备、耗材多维度一站式服务。
此外，业务涉及细胞治疗设备的上市公司还有楚天科技、泰林生物等。
此外，上市公司中元协和股份有限公司旗下的深圳市北科生物科技股份有限公司自2005年开始涉足细胞治疗领域，是国内最早进入相关领域的公司之一。目前，其在干细胞治疗、肿瘤细胞治疗、细胞存储技术等方面的研究已取得多项突破。官网称，截至今年6月，其在细胞领域申请了135项专利，其中101项获得授权。
好消息不断传来。
随着全球癌症患者数量的增加，参与细胞治疗药物研发的制药公司数量也在不断扩大。
据华创证券医药分析师统计，截至今年4月，全球肿瘤免疫管道中正在积极研发的细胞治疗产品有2756种，较2021年的2031种增长35.7%；2020年和2021年的增长率分别为60.7%和43.3%。
近两年来，国内外细胞治疗领域捷报频传，包括CAR-T、TCR-T、TILs和CAR-M等的临床数据。，世界细胞治疗领域的研发明显加快。
至于CAR-T疗法，今年6月底，吉利德科学的子公司Kite宣布，欧盟委员会已批准其CAR-T细胞疗法Yescarta用于治疗三线或以上全身治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成年患者。
几乎与此同时，百时美施贵宝宣布，FDA批准其CAR-T细胞疗法Breyanzi用于治疗前期治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤。
在国内RD阵列中，科吉药业的适应症为肝癌候选产品CT041，已进入临床I期，其靶点为实体瘤星靶点GPC 3；公司还有一款产品CT053，已经进入临床三期。
除了上市的靶向BCMA产品，传奇生物还有治疗胃癌和肝癌的候选产品，均已进入临床一期，明居诺公布了百诺达的三项最新临床研究数据。
在肿瘤浸润性淋巴细胞治疗领域，不久前，美国Iovance生物技术公司发布了TIL治疗转移性黑色素瘤的阳性数据，并有望于今年8月向美国FDA提交TIL治疗皮肤黑色素瘤的上市申请，这是全球实体瘤细胞治疗的重大突破。
在中国，RD进展最快的砾石生物——TIL细胞治疗产品已获中国美国食品药品监督管理局批准进入临床。公司投资机构包括高淳创投、君实生物等。
在T细胞受体工程T细胞治疗方面，香雪制药旗下香雪生命科学技术有限公司是国内细胞治疗领域首家获得国家TCR-T临床批文的公司。目前，其在研产品已有两项注册临床批文。
在今年的美国临床肿瘤学会年会上，香雪生命科学旗下用于治疗晚期软组织肉瘤的TAEST16001是国内唯一完成I期临床研究并入选口头报告的TCR-T产品。其研究成果得到了世界同行的认可。
据统计，目前国内进展较快的TCR-T药物RD企业有天科亚、柯睿生物、优蒂济生、优瑞生物、华夏英泰、宾德生物、英诺免疫、莱恩生物等
资本的迅速流入
近年来，细胞治疗电路受到资本的广泛青睐。
数据显示，2021年，中国细胞治疗药物市场投融资数量为111笔，约为2020年的两倍；融资额211.6亿元，比2020年增加76.30亿元。这些资本大部分投资于神经细胞、血细胞、免疫细胞等细分领域。
其中，前期获得上亿元投资的项目不在少数。如科美信生物医药种子轮、世泽生物Pre-A轮、臻智医疗Pre-A轮、卡提医疗Pre-B轮、派臻生物Pre-C轮等项目融资金额均超过1亿元。
致力于工程化改造诱导多能干细胞并成功分化为天然免疫细胞的赛远生物科技有限公司成立于2018年底。在去年和今年上半年已经获得三轮融资，最后一轮融资金额数亿元。
7月底，成立于2019年的苏州百迈生物医药有限公司宣布完成超5000万元人民币的A轮融资，由领航新界独家投资。公司自主研发的产品BM201已通过IND审批，即将进入一期临床。
这两家新成立的公司受到了财务上的关注。他们的共同点是，他们的创始人都有深耕细胞治疗领域的学术或制药巨头公司的工作背景。
赛远生物创始团队来自浙江大学、哈佛大学、恒瑞医药、驯鹿医疗。创始人张进是浙江大学医学院研究团队负责人，曾在哈佛医学院干细胞研究所工作。Maibio的创始人刘庄是苏州大学的教授。
此外，上市公司也在加紧布局，涉及细胞治疗产业链上游的细胞存储、中游的细胞治疗产品研发和下游的细胞治疗。
据统计，在整个产业链中，上游细胞存储相对成熟。除了上述三家上市公司外，开能健康、关昊生物、中源协和在这一领域也有自己的布局。
中游的细胞治疗产品研发是最具爆发力的业务，国内的药企相对较多，包括姚明巨诺、复星医药、联想生物、科吉药业、根西生物、永泰生物、信达生物、驯鹿医疗、博圣吉等。
下游细胞诊疗业务一般由三甲医院承担。此外，一些公司选择与医院合作，提供个性化的诊断和治疗服务，包括博圣吉、安科生物技术和郑源细胞。
此外，一些上市公司选择直接投资来分享细胞治疗行业的蛋糕。例如，君实生物除投资上述沙砾生物外，还与郑新谷资本、无锡和真生物科技有限公司、甄姬资本共同发起并创办了国际创新型生物制药公司——真芝医药，推动多项肿瘤治疗性疫苗、细胞免疫治疗和IND临床试验的开发研究。
政策持续加码
据悉，细胞治疗是中国药企在创新药物研发方面与国际巨头差距最小的细分赛道，也是最有可能实现弯道超车的细分赛道。中国制药公司几乎参与了所有海外前沿创新目标的研发。
在此背景下，近两年监管部门出台了多项与细胞治疗产品相关的应用指导意见，并加快了相关产品的审评审批。
去年，复星医药和姚明巨诺的CAR-T产品在三个月内获批上市，引起业内热议。
有业内人士认为，这标志着我国细胞治疗进入商业化时代，CAR-T使血液肿瘤的临床治愈成为现实。
这得益于国家医药产品管理局药品审评中心去年发布的两个药品申报标准化指导文件——《免疫细胞治疗产品临床试验技术指南》和《转基因细胞治疗产品非临床研究与评价技术指南》。
这两个文件的要求涵盖了细胞治疗产品在临床前、临床和上市阶段的技术指导和监管要求，为后续的细胞治疗药物上市提供了更加规范的评价指导。
去年9月，CDE还发布了嵌合抗原受体T细胞产品临床风险管理方案技术指南，为细胞治疗领域的热门赛道CAR-T产品提供了更专业、更详细的技术指导，一定程度上加快了相关药物的审评审批进度。
今年年初，美国食品药品监督管理局颁布了新版《药品生产质量管理规范-细胞治疗产品附录》。征求意见稿从人员、厂房和设施、供应商和供应商物料管理、物料和产品、生产管理、质量管理和产品追溯体系七个方面制定了细胞治疗产品规范。修订后的新附录使细胞治疗产品的生产要求更加清晰合理，指导了细胞治疗产品的快速量产。
到目前为止，国内的细胞治疗产品从申报到生产都在政策上给予了明确的指导。
此外，各地政府不断出台相关政策，支持和鼓励细胞治疗产品的研发和上市。
不久前，深圳一口气发布了三个支持生物医药产业发展的文件，其中提到将重点支持包括细胞治疗药物在内的产业集群高质量发展，具体是通过加快医药产业基础设施建设，加强药物临床研究和转化能力，加快药品注册审批进程，全力打造生物医药特色园区，加大医药企业RD和生产支持力度。
在持续的政策加码保驾护航下，中国细胞治疗领域的研究已经成为全球RD的重要力量之一..
Clinicaltrials官网数据显示，截至6月16日，全球已开展42278项与细胞治疗相关的临床研究。其中，中国有4221家。在全球1183项CAR-T临床研究中，中国有592项，占比过半；在全球59项TCR-T临床研究中，美国28项，中国2项。
在今年6月举行的ASCO上，全球细胞治疗领域共有10家中国药企和14家海外细胞治疗公司发布了临床成果。
根据Frost Sullivan的预测，中国细胞治疗的市场规模将从2021年的13亿元增长到2030年的584亿元，年均增长率为53%。另有数据显示，2025年中国细胞和基因治疗市场规模有望达到25.9亿美元，复合增长率为276%。
