：一种新方法提供对患者癌症生物学前所未有的见解，临床试验已在进行中

随着医学技术的飞速发展和医疗水平的不断提高，近十年来，癌症治疗领域取得了巨大的成功。但是，我们还是没能改变“癌症变白”的局面。

广泛的临床研究证实，癌细胞会随着时间的推移而进化，使其积累对特定药物不再敏感的分子变化。因为每种癌症都是独特的，所以每个患者对治疗的反应都不同。虽然治疗选择增加了，但常见的耐药问题和个体化治疗方案最终会导致治疗失败。

2022年7月20日，在《自然》杂志发表的一项最新研究中，不列颠哥伦比亚大学和温哥华前列腺中心的一个研究小组开发了一种新方法，可以为患者提供前所未有的癌症生物学见解。该方法可以帮助临床医生更有效地检测耐药性，从而选择个性化的治疗方案，更好地改善患者的预后。

当转移癌扩散到身体其他器官时，治愈的可能性会大大降低，甚至化疗和新的靶向治疗也无能为力。由于癌细胞的侵袭性和并发症的高风险，临床医生很少通过活检来确定最佳治疗方案。这也是转移癌研究和治疗的主要障碍。

循环肿瘤DNA是一种存在于血浆、脑脊液等体液中的细胞外DNA，主要来源于坏死或凋亡的肿瘤细胞、肿瘤细胞分泌的流出物以及循环肿瘤细胞。血浆ctDNA是医学领域一种新的微创分析方法，比活检更简便、创伤更小。

在肿瘤学中，可以通过ctDNA检测以高分辨率跟踪癌症的发展。血液ctDNA的定量和表征可以为早期癌症诊断、治疗选择和复发监测提供信息。然而，ctDNA在揭示肿瘤进化和获得性耐药机制方面的全部潜力仍然未知。

在这项新的研究中，研究人员对61份血浆cfDNA样本和33名浸润性前列腺癌患者的匹配转移组织样本进行了深度全基因组测序。这些样品是在不同处理线的过程中连续收集的。

研究人员发现，具有高ctDNA成分的样本可以解剖转移癌的进化史，亚克隆的时间进化动力学，并发现治疗耐药性的基因组和转录组机制。这种分辨率只能通过以前的侵入性和重复性新鲜组织活检来实现。

ctDNA的全基因组测序提供了大量关于扩散到全身不同转移灶的信息。利用新开发的计算机程序，研究人员可以准确地找出患者体内各种癌症的独特基因构成，从而对疾病有更全面的了解。

该研究的作者、UBC泌尿科助理教授Alexander Wyatt说:“转移性癌症很复杂，我们对它们的了解很有限。传统的活检只能提供疾病的小快照，但这种新的检测方法可以更全面地描述全身癌症转移的图景，这一切都来自于这种简单易行的血液检测。这种新一代的ctDNA检测可以帮助临床医生选择最有可能使患者受益的治疗方案。”

怀亚特说，这些信息还可以用来帮助预测治疗对患者是有效还是无效。

这项新研究将ctDNA分析技术从一种新的临床检测工具升级为一种新的基因组规模的深度临床生物学模型，以探索进行性转移癌。

此外，这项研究还揭示了癌症耐药性是如何形成的。通过长期收集的多个ctDNA样本，研究人员了解了癌症对治疗反应的演变。这些发现揭示了转移性前列腺癌治疗中最常见耐药性的新遗传机制，并更广泛地揭示了ctDNA分析如何用于了解其他类型癌症的耐药性。

怀亚特说:“这项技术可以应用于其他类型的癌症，以了解这些肿瘤如何转移以及它们最终如何逃避治疗。这也将有助于我们设计更有效的下一代耐药疾病癌症疗法。”

目前，这种相对廉价且高度可扩展的微创技术正在温哥华前列腺中心和英国癌症中心进行尖端精确肿瘤学的临床试验。

纸质链接:

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04975-9