今天给大家讲一个我觉得挺有意思的公司——前沿生物，有人称之为中国的“抗艾哥”。从公司官网可以看到，公司处处强调创新，那么这家公司的质量如何，创新在哪里？老温今天就和大家谈谈我的看法。
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公司简介
前沿生物成立于2013年，致力于创新药物的研发、生产和销售，以满足临床的重大需求。其主要方向是在抗艾滋病领域。目前已有1个1类新药艾博维泰获批上市，还有2个新药在研处于临床阶段。公司拥有先进的长效多肽药物研发实力和经验丰富的研发团队，是国内抗艾滋病领域的龙头企业。
小型生物科技公司的核心高管非常重要。公司的三位核心高管、王长进和陆，都是医学院的博士。谢东曾在美国约翰·霍普金斯大学学习和任教，就职于美国国家癌症研究所，还担任过Tibotec Inc的RD主任，在创新艾滋病药物领域积累颇丰。谢东通过简木、南京简木、简木商业、南京宇航和南京建树间接持有公司预发行31.15。
公司总经理王长进博士曾任美国先灵葆雅公司首席科学家。他之前在五六家生物科技公司工作过，过程中经历过各种成功和失败。他对小型生物技术公司如何运营和发展有着深刻的理解。本公司高级副总经理陆博士与博士有相似经历，在行业和新药研发方面也有丰富经验。
公司几位核心高管回国创业也有一定感触，希望弥补国内抗艾滋病新药领域的短板。艾滋病已经成为一种慢性疾病，在发达国家可以通过长期药物治疗来控制。公司也希望向吉利德科技学习，努力成为中国抗病毒领域领先的生物科技公司。
前沿生物股权结构
股权结构上，股东持股相对分散。除上述谢东通过港简木、南京简木、简木商务、南京宇航、南京建数等控股公司发行的42.12%股份外，核心高管陆荣剑、王长进分别持股8.06%、7.81%。
前沿生物核心产品爱克宁于2018年5月获批上市，2018年8月开始销售。公司2018年实现营收191.11万元，2019年实现营收2086万元，同比增长10倍。截至2020年前三季度，实现营收2322.45万元，同比增长111.57%。其中受疫情影响上半年销售基本持平，三季度营收16.5
前沿生物筹款用途
在募集资金用途方面，公司IPO融资主要用于抗艾滋病联合疗法的研发，其次是补充流动资金和扩大艾可宁的生产。1000万产能扩建项目计划投资4亿元，本次投资1.35亿元用于250万产能的扩建。
02
行业分析
公司现有的产品和在研产品主要在抗艾滋病和镇痛贴片领域，前者是公司的核心领域，我们在这里也重点关注抗艾滋病行业的情况。
艾滋病全称“获得性免疫缺陷综合征”，是由人类免疫缺陷病毒感染引起的一种致死率很高的恶性传染病。HIV病毒可以特异性攻击人体免疫细胞，造成人体免疫系统损伤，免疫功能逐渐丧失，从而导致各种严重感染和肿瘤。目前没有根治性的治疗方案。临床上主要采用三种或三种以上药物联合的“鸡尾酒疗法”进行治疗，避免单一药物产生耐药性。
由于国内和全球抗艾滋病市场存在巨大差异，这里我们分别讨论全球和国内的情况。
海外抗艾滋病领域
艾滋病是全球性的流行病，其传播途径包括性传播、注射吸毒、输血和母婴传播，其中前两者是目前主要的传播途径。全球感染艾滋病病毒的人数从2013年的3430万增加到2018年的3790万，年复合增长率为2.0%。2014年，联合国制定了“90-90-90目标”，即全球艾滋病病毒携带者知晓率90%，知情人治疗率90%，治疗师病毒控制率90%。
抗艾滋病毒药物的全球市场规模从2013年的229亿美元增长到2018年的339.6亿美元，年复合增长率为8.2%，是全球药物市场增速最高的细分市场之一。预计2023年将增至467.5亿美元，年复合增长率为6.0%，其中90%以上来自北美和西欧。抗艾滋病治疗的全球分布极不均衡，发展中国家仅占药物市场总量的4.5%。
世界上抗艾滋病药物的主要供应商是生物制药公司吉利德科学公司，该公司是今年新冠肺炎疫情中已知的抗艾滋病药物的全球领导者。2019年，吉利德科学收入221.2亿美元，同比增长2.04%，其中抗艾滋病药物收入占比74%。2019年，公司有5个抗艾滋病新药销售额超过10亿美元，其中Biktarvy的47.38亿美元销售额同比增长300%，使其Genvoya的39.31亿美元销售额同比下降15%；tru vada 28.13亿美元的销售额同比下降6%，另一家sym tuza 3.79亿美元的销售额同比增长380%。
葛兰素史克是全球抗艾滋病领域领先的制药公司，仅次于吉利德科学。2019年抗艾滋病药物收入占比20%。核心产品Triumeq和Tivicay的销售额分别为32.9亿美元和21.4亿美元，但几乎没有增长。此外，强生和默沙东也有个别抗艾滋病品种。
总的来说，世界上抗艾滋病药物的浓度很高。吉利德科学占据全球50%的市场，GSK占据全球近20%的市场，创新抗艾滋病药物空市场巨大，几乎被国外几大巨头垄断。
国内抗艾滋病药物市场
国内和海外的巨大区别在于:
一是我国95%以上的艾滋病是通过性传播的，艾滋病检查、治疗和预防的相关知识需要在更大范围内普及；
二是国内抗艾滋病治疗以政府采购和免费治疗为主，导致大部分投资者认为国内抗艾滋病药物没有市场。国内免费治疗基本以较低价格采购老药，自费药和医保支付药正在快速爆发；
第三，国内患者增长率比较高。我国艾滋病病毒感染者从2013年的80.9万人增加到2018年的125万人，年复合增长率为9.1%，其中2016年至2018年的复合增长率达到13.72%，呈现出非常明显的加速增长，增速远高于全球。
联合国的“90-90-90目标”，目前在全球范围内已经实现了截至2018年的“79-78-86”，但距离本土还很远。中国采取全民免费治疗，再次体现了中国医疗体系对普通民众的友好。但目前国内政府采购的免费药品主要是老药、仿制药、单药，与海外欧美主流市场的创新药、鸡尾酒疗法有较大差异。
截至2018年，我国自费、免费抗艾滋病药品市场共有30种药品获批，其中8种为政府采购。国内抗艾滋病药物市场从2013年的7.9亿元增长到2018年的20.2亿元，年复合增长率为20.7%。预计随着抗艾滋病药物的增长和医保覆盖面的增加，2023年国内抗艾滋病药物市场规模将达到49.6亿元，年复合增长率。
未来我国抗艾滋病药物市场将由三部分组成，即以成熟老药和仿制药为主，由政府采购，国家免费供应的药物，以及以创新药为主的医保支付+自费药物。
在政府采购药品方面，2018年政府采购免费药品总额14.93亿元，同比增长16%。采购的药物以单一药物为主，吉利德科学、葛兰素史克的海外主流抗艾滋病药物均未在列。
2018年免费抗艾滋病毒药物的政府采购
在医保支付和自费药品方面，2019年医保谈判中，吉利德科学艾考恩冰替降价57%纳入国家医保目录，月用药1298元/瓶，患者支付20%-30%，其余由医保支付。在今年的医保谈判药品名单中，我们看到吉利德科学的重量级新药比肯普仑诺被列为临床急需的海外新药，尖端生物的注射剂阿比特也出现在医保谈判名单中。
在中国的抗艾滋病领域，医疗保险支付和自费药物治疗是以前未开发的市场。此前，包括吉利德科学、葛兰素史克在内的国际巨头都不重视国内市场。随着医保支付的变化和自费用药市场的增长，海外巨头也开始在国内销售大品种。根据我们与前沿生物高管的沟通，公司也表示开始在市场上看到竞争对手的销售人员，说明海外巨头确实在加速国内市场的投入，国内抗艾滋病新药的培养需要很多企业的共同努力。
03
公司业务分析
前沿主要从事抗艾滋病创新药物和镇痛贴片的研发。目前核心产品为国家一类新药、国内首个治疗艾滋病的原创新药、全球首个长效HIV融合抑制剂艾博维泰。也是国内唯一的抗艾滋病长效注射药物，每周给药一次。
前沿生物研究和发展管道
公司有两个新药处于临床研发阶段，分别是治疗多重耐药的艾柯宁+3BNC117联合治疗、维持治疗、免疫治疗和预防。此外，公司推出的新型透皮止痛贴AB001也在国内完成了搭桥I期临床试验。
艾克宁
艾可宁是国内唯一创新的抗艾滋病药物，也是唯一长效半衰期为12天的新型抗艾滋病病毒注射药物。药物可服用1-2周/针，实际可服用2周/针，可大大提高患者用药依从性。在研发过程中，公司为了安全起见，采取1周/针。目前抗艾滋病新药中艾可宁是一种安全的药物，与其他任何药物都没有作用，因此成功进入国家抗艾滋病药物指南。
艾柯宁的使用类似于其他抗艾滋病毒鸡尾酒疗法，它需要与其他抗逆转录病毒药物联合使用，但不能作为单独的抗艾滋病毒治疗方案。即患者在使用艾克宁期间仍需口服其他抗HIV药物，是对目前国内主要抗HIV治疗方案——口服药物的补充和推广。该公司还专注于开发艾柯宁+中和抗体的联合疗法。
2018-2019年艾可宁销量
接受艾柯宁治疗的患者主要有三类:
第一类是耐药患者，因为耐药而无药可用。艾克宁作为唯一的gp41融合抑制剂，具有高效、广谱的抗HIV-1病毒活性，该类患者约有10-15万人。公司期望达到2%-10%的渗透率，耐药患者需要长期用药。
第二类是肝肾损伤患者。抗艾滋病鸡尾酒疗法对肝肾损害较大，而三种或三种以上药物的鸡尾酒疗法可简化为艾可宁加一种口服药物的1+1方案，可减轻患者肝肾代谢负担。肝、肾功能不全患者约32万人。公司期望达到5%-10%的渗透率。这些患者预计服药3-6个月。
第三类是危重病人。由于三分之一的确诊病例已经是重症患者，各种细菌和真菌感染、肿瘤和其他并发症已经发生。在使用其他抗感染药物时，危重患者的抗艾滋病药物会因为药物相互作用的禁忌而停用。这时候可以用艾柯宁作为更好的选择。预计住院和危重患者约11.8万人，危重患者治疗持续时间为1-2个月。
以上用了一定的篇幅来介绍防艾行业的情况。这里主要讨论艾克宁的其他特性。
①用药趋势:艾柯宁是国内唯一的长效注射用药。2016年以来，长效药物是全球公认的行业发展趋势。
②耐药性:目前艾克宁无耐药性。临床前诱导耐药试验发现耐药屏障非常高，只有4个以上突变才开始产生耐药。当然，长期用药以后也可能出现耐药性。
③海外销售:艾柯宁已实现海外27个国家的销售。该公司的目标覆盖60多个海外国家，所覆盖国家的患者总数为1800万，其中一半的患者正在服用药物，重症患者为130万。由于发展中国家的支付能力有限，公司可能会更专注于海外的重症住院患者。
④入院:目前公司在国内布局了70多家医院，希望在未来几年内覆盖全国所有300家主要的抗艾治疗医院。
⑤医保:艾克宁将参加今年的医保谈判，公司也表示将争取医保。目前自费用药的情况还在大幅增长，公司也会考虑兼顾各方面利益。
⑥预防:暴露后预防空市场大。目前，中国通过宣传教育来遏制艾滋病的传播。目前在全球6个临床中心预防效果都很好。打两针药就能让这个市场非常大。
艾柯宁+3BNC117联合治疗
3BNC117是美国洛克菲勒大学公司专利授权的抗HIV中和抗体。已在中国、美国、欧洲、日本等全球主要市场获得专利授权，目前正在中国和美国同步进行临床试验。计划探索多药耐药治疗、维持治疗、免疫治疗、预防等多种HIV适应症，计划每2-4周给药一次。截至2019年底，累计投入4715.97万元购买专利许可，投入临床试验1.15亿元。
多药耐药治疗主要是为多药耐药且缺乏药物选择的患者提供新药的有效救助。维持治疗是取代日常口服药物，达到有效控制病毒。免疫治疗是通过激活免疫系统中被HIV病毒感染的细胞在一定时间内停止使用药物来实现“功能性治愈”，而预防包括暴露前预防和暴露后预防。这种联合疗法的研发时间表如下:
我们也主要讨论关于联合治疗的几点:
①耐多药只需要四五十个病人，临床终点是第一周病毒载量下降，24周安全。中美已同步临床实践，CRO和临床医生已到位，预计2023年底完成。
②维持治疗是最大的潜在适应症，可以替代原有的每日口服药物。预计2021年下半年将明确两种药物联合治疗的使用，临床试验至少需要48周，规模为1000人，将花费大量的临床费用。
③目前完全治愈艾滋病还比较困难，但可以争取“功能性治愈”，即即使一段时间不用药也能维持患者的健康。目前，联合治疗也在探索功能性治愈。
④盖茨基金会资助的广谱中和抗体有16、17种，其中进展最快的是3BNC117。选择前沿生物作为合作伙伴的主要原因是看到了艾克宁产品的潜力。
⑤国内外新冠肺炎疫情在一定程度上影响了联合治疗的临床进展。目前，正在进行第一阶段的数据统计和汇总。明年疫苗的大规模使用将有助于公司临床试验的正常进行。目前，美国的多重耐药适应症已经被FDA认定为“快速通道”。
⑥公司未来几年的主要投资将在联合治疗方面，预计投资12亿元用于联合治疗的研发，尤其是美国维持治疗临床研究所。
AB001
新型经皮镇痛贴剂AB001是公司于2014年从香港公司力奇达引进的2.2类新药。公司已获得AB001在大中华区的权益。公司核心高管王长进和王勇分别控制利洁达37.5%和48.97%的股份，即利洁达为前沿生物的关联企业。截至2019年底，公司已向AB001投入613.25万元购买专利和商业权，投入4030.26万元进行临床试验。
关于AB001，我们主要关注以下几点:
① RD进展:疼痛管理市场空巨大。桥接I期临床试验正在中国进行，正在与CFDA沟通直接进入III期临床试验。由于临床应用只需要2周，推广速度会比较快。预计2021年提交新药注册申请。
②安全性:药物在体内的暴露量是口服药物的十分之一，减少了严重的胃肠道副作用和肾毒性。
③方便性:无异味，不含酒精，附着力强。
④商业化:这个产品公司会和国内领先的有该领域销售经验的公司合作，不会销售自己的产品。瞎猜一下，你可能会考虑中国生物制药旗下的公司？
总的来说，该公司目前只有一个艾克宁销售，基数小，但增长迅速。预计今年纳入国家医保目录，市场培育和拓展尚需时日；AB001如果进展顺利可能成为第二个获批上市的新药，但不是公司的核心品种；艾柯宁+3BNC117的联合治疗是公司RD未来几年的重中之重，尤其是海外诊所，会投入大量RD费用。潜力巨大，但也面临高投入、高风险。好在公司IPO募集的资金和艾可宁销售贡献的现金流可以在一定程度上支撑未来几年的新药研发。
04
展望未来
我国在艾滋病这一重大传染病领域的投入仍然不足，国内患者的临床需求仍有较大缺口。尤其是随着人均可支配收入的增加，患者对更好治疗方案的需求与日俱增，医保和自负盈亏的扩大可能带来该领域新药的爆发式增长。
前沿生物在国内外市场同步推进临床试验，可能面临更大的临床费用压力，但同时也将有机会分享300-400亿美元的海外市场。哪怕只占一小部分市场，比如1%的市场，也就是20-30亿人民币的销售额。当然，产品在海外市场，尤其是在美国的商业化，必然会受阻且漫长，不要过分乐观。
以上文章主要讲了公司的一些亮点和发展潜力，下面简单讲一下公司的风险点:
首先，艾柯宁的市场营销学术推广需要时间，产品的放量不会像抗肿瘤药物那么快。同时，纳入国家医保目录也要求大幅降价。2019年谈判进医保的艾肯C每月用药费用约1300元。如果艾克宁要达到同样的月用药费用，需要降价70%左右。
其次，吉利德科学、葛兰素史克等跨国巨头开始加大国内市场的布局，医保支付药品市场和自费药品市场必然会有一定的竞争。当然，我们认为大家一起把蛋糕做大最重要。
再就是美国市场新药审批严格，研发投入巨大，一旦联合治疗的临床试验未能出现明显的临床收益，就可能影响产品销售空甚至直接导致产品研发失败。
泛基列的科学发展史是生物制药公司的一个典型案例，是一家很有代表性的生物技术公司。但吉利德科学成立仅32年，在这个过程中也经历了九死一生，直到2011年在抗丙肝和抗艾滋病药物领域爆发，实现了股价十倍的增长。2015年市值达到1800亿美元，曾经是全球市值最高的生物科技公司。近年来，其增长乏力，估值下降。
从全球来看，抗病毒行业集中度高，新药数量少。然而，今年的新冠肺炎疫情让世界更加关注抗病毒药物。我们也有理由相信，在未来，中国将在像艾滋病这样的重大传染病上投入更多。
我们不知道前沿能否走类似于基列的科学之路。毕竟在吉利德成功的背后，我们不知道有多少生物科技公司倒下了。但至少作为国内创新抗艾滋病药物的龙头企业，以及有机会进入国际市场的公司，老温会保持关注。至于投资，建议读者更加谨慎。抗艾滋病领域属于未开垦的领域，在没有出来之前，无法用传统的药物分析方法进行分析。
