7月8日，由摩根士丹利、CICC和华泰国际发起的康诺生物在港交所上市。基石投资者包括淡马锡、高瓴资本、京顺和瑞银资产管理有限公司。
上市首日，康诺生物大涨46.34%，首次公开募股募资29.4亿港元。募集资金将用于关键候选管道的研发和商业化。
虽然没有盈利，但康诺生物上市时受到了众多资本的青睐。这家公司的魅力在哪里？
专注于慢性病和大分子创新药物的研发。
诺亚生物科技是一家成立于2016年的生物科技公司，专注于自身免疫和肿瘤免疫治疗领域创新生物治疗的研发。
诺亚生物由陈波创立，其RD团队包括全球首个PD-1“O药”发明者王长玉、罗氏RD有限公司前高级科学家徐刚等
虽然创始人在PD-1药物的研发方面颇有建树，但康诺生物避开了拥挤的PD-1赛道，专注于自身免疫和肿瘤治疗领域创新生物大分子药物的研发。
一个明星产品，八个候选药物。
诺亚生物的核心产品是CD310，一种针对白细胞介素-4受体α亚单位的拮抗抗体，用于治疗多种过敏性疾病。例如中度至重度特应性皮炎、中度至重度嗜酸性粒细胞性哮喘、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎和潜在的慢性阻塞性肺病。
除了核心产品，康诺特的管道还包括8种不同RD阶段的候选药物，其中5种是临床候选药物，3种处于临床试验应用阶段。以下是这9种产品临床开发的概述:
▲来源:诺特招股书，可放大查看。
虽然目前所有候选药物都处于研发阶段，但康诺生物表示，处于研发状态的几个产品都应用了前沿的创新技术。
通过与其他生物技术公司的合作，诺亚生物逐渐开发了创新的抗体发现平台和新的T细胞reset-to-1双特异性抗体平台。建立了涵盖生物制药开发所有关键环节的综合集成平台，包括靶点验证、先导化合物生成和优化、临床前评价、工艺开发、转化研究、临床开发和生产。
此外，康诺生物的产业布局也是基于市场需求。
超过1000亿美元的自身免疫性疾病市场和500亿美元的过敏性疾病药物市场。
免疫系统对机体的正常运行有着重要的影响。通常它会感知外来抗原，并做出相应的免疫反应，最终消灭外来抗原。人体免疫系统的紊乱会导致一系列疾病，其中自身免疫性疾病和过敏反应是最常见的两种。
过敏性和自身免疫性疾病多为慢性疾病。随着诊断手段的成熟和人口老龄化的加深，慢性病患者增多，慢性病发病率上升，慢性病管理领域开始普及。其巨大的市场吸引了投资者的青睐。
免疫力是一种免疫系统错误攻击身体的疾病，会导致器官衰竭，给患者带来终身负担。全世界有大量患者需要长期用药。2019年，全球自身免疫性疾病药物市场规模为1169亿美元，预计2030年将增至1638亿美元。
中国有大量自身免疫性疾病患者。随着诊疗手段的逐步发展和完善，中国自身免疫药物市场有望快速增长。预计中国自身免疫性疾病生物药市场将从2019年的5亿美元增长到2030年的166亿美元。
▲来源:康诺招股书
与自身免疫性疾病密切相关的是过敏性疾病。过敏性疾病是由于接触环境中无害的过敏原导致免疫系统过度激活而引起的自身免疫性疾病。
过敏药物市场是由庞大的患者群体和早期诊断和治疗的意识推动的。2019年，全球过敏性疾病药物市场规模已达455亿美元，2030年将达到872亿美元。中国市场将增至162亿美元。
▲来源:康诺招股书
因为许多过敏性疾病都有共同的病理原因，所以康诺特的治疗策略是识别和抑制介导过敏性疾病的信号通路。以主力产品CD310为例。
主要产品CD310，国内首个IL-4Rα单克隆抗体，适应症广泛。
CM310是国内第一个抗IL-4Rα受体的人源化单克隆抗体，国内已经进行了多项临床试验。
以IL-4Rα抗体为靶点的一系列分化型自身免疫产品组合，适用于广泛的过敏患者。在这些人群中，当免疫系统对外界刺激反应过度时，就会发生过敏性疾病。
许多过敏性疾病有共同的病理原因，IL-4Rα抗体可用于治疗上述疾病。其适应症包括:特应性皮炎、哮喘、慢性鼻窦炎和嗜酸性食管炎等。具有广阔的市场前景。
竞争对手赛诺菲，一种类似的IL-4Rα单克隆抗体，在Q1 2021年的收入超过10亿欧元。
目前国际上唯一在用的IL-4Rα抗体是赛诺菲研发的杜普利妥昔单抗。
自2017年dupulizumab获得FDA批准以来，IL-4Rα的全球市场从2017年的2亿美元增长到2020年的40亿美元。未来，在适应症扩大和IL-4Rα靶向药物渗透率提高的推动下，预计到2024年和2030年，全球市场规模将分别达到122亿美元和287亿美元。中国市场预计将分别达到6亿美元和40亿美元。
▲来源:康诺招股书
去年6月，duprizumab在中国获批成人中重度特应性皮炎适应症，并于12月底正式列入新版医保目录，成为目录中唯一治疗中重度特应性皮炎的靶向生物制剂，全球市值近40亿美元。
4月28日，赛诺菲公布了第一季度业绩。赛诺菲的重型特应性皮炎和哮喘治疗药物duprizumab增长了34.9%，达到10.47亿欧元，这与赛诺菲对其峰值销售额100亿+欧元的预期相匹配，也符合市场对IL-4Rα需求的预测。
康诺特已经开始了CD310对中重度特应性皮炎的IIb期临床试验，预计III期研究将于2022年上半年开始。2023年，NDA将提交给美国食品药品监督管理局，正式上市。
▲IL-4Rα单克隆抗体全球竞争格局来源:康诺特招股说明书
届时，CD310将面临巨大的潜在市场，但在全球范围内，它并不是唯一进入临床阶段的候选药物。康耐德的CDP-201已经进入二期临床试验，但是相比其他竞争对手，CD310的临床研究进展最快，可以拉开与其他公司的时间差距，争取市场。但分红期多久，研发成本能否收回实现盈利，还是未知数。
君实创始人陈波的第三次创业
前两次成功的启动和决胜都令人怀疑。
诺特创始人陈波已经连续三次创业成功，诺特是他的第三次尝试。
2011年，陈波成功创办华信康源生物医药有限公司，成功研发“人源化抗Blys抗体”，可用于预防或治疗B细胞过度增殖引起的疾病，如系统性红斑狼疮等。，并以3000万元的价格转让了该专利。目前，华信康源生物医药有限公司依然存在，陈波为大股东，但自2013年起不再参与任何实质性业务。
2013年，陈波创办君实生物，主导发明研发了多种抗体疗法，其中包括国内首个获得市场准入的国产PD-1抗体——曲普利单克隆抗体。
作为项目负责人，陈博士获得了“十二五”重大新药项目，并在项目启动两年半后完成了临床前研究。2014年底，他作为同靶药物在国内率先进入临床应用，被评为当年中国生物医药行业十大进展。在此基础上，君实公司融资15亿元，挂牌新三板，估值超90亿元。
不幸的是，在君实生物新三板挂牌前夕，陈波辞职，引发外界质疑。由于微信官方账号Media Beast发表了一篇题为《江湖是世界的生存之道》的文章，从君实PD-1产品的安全性，到RD主要员工陈波的离职，以及RD团队成员的学历背景，对君实生物提出了质疑。结果当天下午君实生物-AH股价集体下跌，次日开盘君实生物-A股价跌破10%。
当上交所发问询函要求君实生物提供陈波离职的原因时，君实回复称，陈波认为他适合一家创业公司。这个原因一度被认为过于官方，外界猜测可能是人与人之间的勾心斗角，或者是产品的问题，甚至还有好事者的评论和其他君实生物的雷霆。
其实药物研发回收期长，风险高。对于创业者来说，即使有多年的RD经验，对产品有深入的了解，有清晰的发展思路，也会面临资金不足、回收期长的困难。
科学家的技术优势在技术壁垒高的创新型医药企业中尤为明显，但缺点也很明显。专注于技术的科学家不一定精通商业和资本运作，所以很多创业者选择快速实现专利转移，加入下一次创业。
所以科学家和创业者合作创业，甚至科学家创业，创业者接盘的情况并不少见。
对于科学家来说，准确分析和了解自己的领域，是选择正确的创业方向，取得成功的关键。经过两次成功的冒险，陈波必须对市场需求有更全面的了解。
此次，陈波选择了自己最擅长的大分子药物研发领域，包括自身免疫性疾病的单克隆抗体研发和肿瘤免疫治疗，着力解决该领域药物短缺的问题。此前在中美药企研发大分子药物的成功，也让他在抗体人源化、噬菌体文库抗体筛选、单细胞全人抗体筛选、抗体偶联药物早期研发等方面积累了丰富的经验。
此外，康诺生物的RD团队还包括领导研发全球首个PD-1抑制剂Nivolumab的王长玉博士，以及罗氏RD有限公司前高级科学家徐刚博士，其RD能力不容忽视。
回到康诺生物的上市，以RD的实力，也需要源源不断的资金支持，才能让药物研发从临床研究走向上市。
一年亏损8亿，通过上市前融资，已经筹集到可以持续正常运营56个月的资金。
康诺公司自成立以来，由于产品未被批准进行商业销售，没有产生任何产品销售收入，同时每年都出现经营亏损。2019年和2020年综合亏损总额分别为1.6亿元和8.1亿元。总损失主要来自RD费用、管理费用以及可转换和可赎回优先股的公允价值损失。
根据招股书中的财务支出，预计未来的现金消耗率是2020年末现金消耗率的6.0倍。如果全球发行的净收益为23亿元人民币，从2021年1月1日起的未来54个月内，它将保持财务可行性。
与此同时，康诺公司表示将继续密切关注其经营活动的现金流，如有必要，将进行下一轮融资，最低缓冲期为12个月。上市后融资将用于未来几年的临床前研究，继续候选药物的临床开发，寻求候选药物的监管批准并制造候选药物，推出在研产品，以及雇佣额外的必要人员来运营业务。
四轮融资:引入高轩、瑞银、于波、石爻等15家基石投资。
▲来源:康诺招股书
前者上市公司已经进行了四轮融资，高淳、汉康资本、于波资本等机构持股比例均超过5%。其中，高轩占有最大的份额。一直关注长期发展的高淳投资，对创新药的看好由来已久。陈波之前创办的君实生物也是大股东之一。
值得一提的是，高轩和诺生物有着悠久的历史。陈波和徐刚从大学就认识，而徐刚和高轩联席首席投资官兼合伙人易诺清是同学。高昊从2018年A轮开始投资康诺特。此后，高昊继续参与康诺特的后续融资。
上市前，陈博士通过鹰杰持有8.45%的股份，合计控制Jokonoa Bio 45.03%的股份，为公司实际控制人。
此前创新药受到较大影响，股价暴跌，虽然本周逐渐小幅反弹。截至7月15日，康诺特上市后仍保持30%的涨幅。
7月8日，康诺港股上市当天，股价上涨27.58%，盘中市值一度突破200亿港元。
资本市场似乎对康诺更友好一些。相比之下，同样拥有IL-4Rα抗体处于临床II期的康奈尔生物，在美股市场的市值也不过10亿多美元。高昊从康诺的A轮融资就开始参与，IPO前持股12.18%，是早期最大的机构投资者。
但随着同样的IL-4Rα抗体的公司陆续进入临床试验，康诺特的压力不容忽视。同时，目前更需要回答的是，RD投入高、周期长的康诺特的产品，能否抓住黄金时机，摆脱后面的竞争对手，通过临床实践成功上市，届时的市场会是怎样的？
参考资料来源于《诺特招股说明书》、《投资界》、《21世纪商业评论》。
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