克制和谨慎比创新和突破更重要。
文|《中国企业家》记者梁潇
编辑|米娜
头部来源|受访者
60岁以上，创办的两家公司先后被跨国巨头辉瑞和拜耳以数十亿美元收购。人生的下一步是什么？
肖骁决定重新开始她的第三次创业。那是2016年，他拿出几百万在上海租了个实验室，招了几个“学生兵”。他还辞去了国际制药公司顾问和UNC终身教授的职务，放弃了在美国30多年的积累，投身于中国基因治疗创新药物领域。
这段与其他教授不同的经历，让郑静感动不已。在此之前，她有过两次创业经历，加起来有十年。对于一些拿着几个PPT去找投资者要钱的企业家来说，以及那些除了自己的企业之外还有几份工作的“海归”来说，这是很常见的。在“观察”了肖骁一年后，她觉得“这个人更能应付”，于是正式加入，成为公司的联合创始人。
他们都是医药领域的连续创业者。他们深知创新药企“九死一生”的命运，尤其是罕见病研究的巨额投入，高风险让人“望而却步”。说“九死一生”不为过，但他们立志要做出“中国人吃得起、用得上、治得好的药”；带着一些理想主义的固执，他们把公司命名为信仰医学。
信仰医学的第一目标是血友病。因为最早发现于维多利亚女王的后代，血友病又被称为“皇家病”，但诗意的比喻改变不了疾病的残酷本质:患者任何不小心的磕碰都可能导致出血，甚至自发出血，严重时可能危及生命，成为经不起任何碰撞的“玻璃人”。
据测算，我国此类患者约14万人，全球约50万人。他们常规接受注射凝血因子的治疗，每年的治疗费用高达几万到几十万美元，终生不退；相比之下，基因疗法可以实现“一次性治愈”，但成本往往高达数百万美元——Faith Medicine希望将这种创新疗法的成本降至最低。
正式成立后的第三年，信仰医学离这一目标越来越近:2021年8月，公司自主研发的BBM-H901注射液成为国内首个血友病AAV基因治疗药物，12月完成国内首个血友病B AAV基因治疗临床静脉给药注册。目前第一批患者注射已经完成，已经进入药物研发的临床二期。预计2024年下半年至2025年上半年上市。
来源:受访者今天，这颗因信仰而播下的种子破土而出。未来，你能否冲破风雨，长成参天大树？先发优势。也许我们应该先解释一下什么是基因疗法。
简单来说，基因治疗就是将具有正常基因或治疗作用的DNA片段导入人体细胞，通过纠正患者原有的基因缺陷来达到治疗目的。对于致病基因明确、蛋白质水平难以成为药物的靶点具有独特优势——之前的生物医学技术在这方面作用不大。因此，财通证券在研报中指出，“如果将小分子药物和抗体药物称为生物医药的前两次革命，基因治疗将引领生物医药的第三次产业革命。”
2017年，首个基因治疗药物获得美国FDA批准。这种药物是针对一种罕见的遗传性眼病——莱伯先天性黑蒙症。研发制药公司Spark被罗氏制药以43亿美元收购。此后，推出脊髓性肌萎缩基因治疗药物Zolgensma的AvesXis被诺华公司以87亿美元的高价出售。据不完全统计，目前市场上的基因治疗药物有二三十种，但大部分在欧美市场。
“基因治疗技术已经发展了三四十年。在此之前，临床实验走了很多弯路，做了上千次实验，其中有很多失败了。”肖骁表示，随着基因治疗产品和临床应用的先进性和安全性，商业化时代已经到来。
在过去的35年里，肖骁一直在美国从事AAV基因疗法的研究和开发。博士毕业后加入了一家初创公司，六七年后回到学校任教。同时，他从事科研成果转化，带领团队成功研发了数十种AAV基因治疗药物及相关技术，一路见证了基因治疗在美国的发展——这些经历使他能够超越纯科学家的视角思考技术创新和产业应用。在一些行业会议上，他更喜欢和患者及家属在一起，观察小患者腿部的肌肉功能，询问他们疾病的发展状况和临床指征。这些调查的结果往往成为指导RD各部门技术改进的关键点。作为生物技术公司的董事长而非实验室的科学家，肖骁需要考虑更多的是如何在商业化和临床应用的目标下推动RD创新；研究管道的选择也是如此。
“这也是纯实验室研究和药物研发的区别，前者可以尝试任何奇思妙想，但公司的RD要控制风险，专注于一些资源有限的管道。”肖骁说。信念将血友病列为医学上的第一个RD管道，这是经过多次市场调研后做出的决定。首先，血友病属于单基因疾病，“靶点”明确；另外，国内几乎有10万患者很少服用预防性药物，基本都是出血后的应急用药。目前血友病的相关用药已经进入医保目录。“在中国目前的环境下，甲型和乙型血友病是两种罕见的疾病，商业化的可能性很大。”
当然，处理硬币的另一面是不可避免的:这个领域的竞争特别激烈。就在6月份，国家医药产品管理局刚刚接受了另一个血友病B基因药物的临床试验，中国现在有十几家基因治疗公司在研发血友病药物。
“竞争总是会有的，但信仰医学在很多方面都保持了先发优势。”肖骁说。据公司介绍，作为国内首个针对血友病的AAV基因治疗药物，BBM-H901注射液在技术创新、安全性和有效性方面甚至优于国外产品，临床试验开展早于国内同行。临床数据已经发表在国际期刊《柳叶刀血液学》上，按照国际质量标准建设的生产基地将在第三季度投入使用——这在短时间内很难与其他外包公司相比。
同时，这些围绕血友病药物研发和生产的探索成果，可以在更多药物管道的拓展中进一步重用。目前，信仰医学已在神经退行性疾病、关节炎、癌症、代谢性疾病、眼病、骨骼肌疾病、遗传性肌肉疾病、溶酶体贮积症等多个治疗领域开展研究布局。，多个项目已进入CDE新药临床试验申请和临床验证阶段。
“把有竞争力的产品创新带到中国，拿到临床的批文，再通过国产化降低成本，需要5~6年的时间。”郑静说，这也是信仰医学酝酿已久的“两步走”计划。
郑静。来源:受访者然而，原本按部就班推进的思路，突然被一场突如其来的疫情打乱了。“被迫”长大，相信医学也要做出调整。
过去几年，由于基因治疗的全面创新和国内市场缺乏成熟的供应链体系，很多国内创新型药企选择与全球大型供应商合作，相应的，也要承担各方面受制于人的成本。这一方面导致企业RD成本高:同样的东西在国外只需要10万美元，国内进口需要20万美元甚至30万美元；更重要的是，交货时间难以保证。在美国，订单会在一周内到达，但在中国，周期会延长到几个月甚至半年。
其实在一开始，信仰医学就确立了本土化的目标，但相对于目前更为迫切的管道研发，本土化只能退居二线。但是，疫情的徘徊不会让形势骤然严峻。“如果立刻切断供应，对中国制药企业来说将是一次硬着陆。”郑静说，当时公司意识到“等不起，靠不住”。
只能演戏。疫情爆发三年来，除了新药研发的推进，信仰医学最大的创新是“国产化转换”，涉及整个药物研发和生产的设备、试剂、耗材等280多个关键技术环节。如今国内已经更换了3/4，剩下的1/4由于药物进入临床试验，不能中途更换。但是，国内的替代方案已经准备好了——应对可能出现的极端情况。这些调整一方面缓解了公司的全球供应链危机，同时也打破了国际供应商的长期价格垄断，促进了国内供应链上下游产能的共建，降低了未来患者的用药成本。
“我之前想的是管道的一步一步发展和国产化。现在，‘两条腿’同时走。原计划8-10年的战略目标，在这4年里同步实现了。”郑静自己也觉得不可思议。“回过头来看，疫情对公司的影响可能是好的，也可能是坏的，但我们尽力放大了危机中的‘机器’效应。”
以前“有信仰的人”常常自嘲“创业四年，抗击疫情三年”。但是，当创业的磕磕绊绊和疫情的反复爆发重叠在一起，像密集的雨点一样打下来的时候，他们才发现，组织的韧性超出了所有人的想象。在这个过程中，肖骁很担心，但他从不感到焦虑。归根结底，还是他常说的那句话，“只要技术和临床数据过硬，肯定可以做到”。
在郑静看来，肖骁有那种“胜利者”的心态，这在某种程度上决定了他的格局和视野，也决定了公司未来的发展。在创立信仰医学之前，肖骁卖了很多专利，创办和转让了很多公司，经历了太多的事情。这些经历使他能够专注于最重要的问题，而忽略其他问题。回顾过去几年，肖骁承认，除了早期融资有点紧张，“睡得不太好”之外，她并不觉得有什么特别困难的事情。更多的时候，她是在压力下解决问题，被“逼”着转型。
就这样，信仰医药被“逼”本土化，建生产线，从生物科技公司成长为生物制药公司。“我们从源头发现开始，做了动物实验、临床验证实验、注册，接着是一期临床试验、二期临床试验、三期临床试验，然后商业化生产上市。现在整个流程差不多完成了，找到一个独立的平台和自建的团队真的很重要。”正如肖骁所说，这些“投入”为信仰医学建立了更强的竞争壁垒。
创新与克制。
随着从生物技术到生物制药公司的转型，信仰医药的业务地图从RD到注册再到商业生产迅速扩展。四年时间，团队从几个人扩充到300多人，今年年底甚至会超过500人。
但本质上，这还是一个初创企业。
郑静对此深有感触。在她看来，生物技术公司的每一个发展阶段都是从0到1的设置，从最早的RD系统，到后来的药物生产，再到后来的临床试验和商业化——每一个阶段都需要从无到有的创新和突破。
这意味着生物技术公司应始终保持组织活力，“快速决策，快速应对大环境和不确定性，灵活创新”。郑静说，这也是在大型跨国企业规模和资金优势的碾压下，创新型药企生存的唯一机会。
人才缺口是一大障碍。一方面，专业背景深厚，运营经验成熟的，一般都是大药企的。他们有系统的经验，但也有系统的劣势。用郑静的话来说，他们“见过”这个系统，但没有“建过”。大部分更像是大机器上的螺丝钉，精细严谨，却只能按部就班。
这也是郑静未来很长一段时间关注的焦点。“识别和招募能够从0到1构建自己体系的人才，同时保证人才的多样性”，在她看来，“公司不可能都是思维相同的人，所以缺乏不同意见的碰撞。公司很容易陷入系统性错误，出现结构性崩溃。”
某种程度上，就像信仰医学的两位联合创始人一样，他们之间的反差也不小。肖骁热衷于科学研究。他乐于在实验室研究老鼠和猴子，但郑静对它们不感兴趣。让她“嗨”的是每天琢磨人的事情，比如“这个人的优点、缺点、野心是什么”“为什么他和谁一起工作会有问题？”用她自己的话来说，就是不擅长肖教授做的事，不喜欢她想管的事。于是，他们各有一份:公司董事长兼首席科学家肖骁负责研发；CEO郑静更多的是负责管理和运营，“完全背对着对方”。
他们的性格也大相径庭。肖骁比郑静大十岁。她温柔，严谨，认真，是个很好的人。而郑静则是爱冒险、雷厉风行、雷厉风行，在一些事情上“从不妥协”——可想而知，两个人之间可能会有分歧。比如2019年底，疫情刚来袭，信仰医药就要换办公场所。肖骁觉得租一个2000平米的厂房就够了，但郑静更倾向于一步到位租下整个近5000平米的办公楼——于是她听从了她的意见。“好的合作不是没有争吵，但争吵过后，共识就会建立”，郑静说。而且，每次不管是谁的意见敲定，只要“吵架”达成共识，肖骁和她都会放下之前不同的想法，共同推进，让共识最终成为正确的决定。
“最重要的是底层价值观要一致，否则哪怕是喝一杯水这样的小事，都会导致不可调和的矛盾。”郑静说，这也是她和肖骁多年合资的最大感受。而他们之间的价值观共识是在她选择加入信仰医学的时候建立的。当时给她印象最深的是，肖骁“非常善良——善良的人做事情是有底线的”。在很多场合，肖骁不会盲目宣传基因治疗技术的进步，也会强调技术的风险和可能无法落地的问题——这种态度让郑静觉得“比较靠谱”。
在医学领域，“可靠性”可能远比创新重要。其实基因治疗并不是什么新鲜事物。最早的临床试验出现在1990年。《基因传》梳理了基因治疗的兴衰，也谈到了围绕这一领域的争议——很多来自最初试验的质量不佳，以及急功近利导致的安全事故——而那些不那么遥远的“前车之鉴”提醒了一件事:在医学创新的情况下，
正如肖骁所说，“医药不同于其他行业。从药品生产、RD、动物实验、临床试验，甚至临床数量和成功率，都需要我们严格把握。每一步都至关重要，我们不能投机取巧。医学，没有捷径。”
