失效激活能快速评价法

核心提示失效激活能快速评价法:1、通过确立器件敏感参数退化率与应力水平之间的关系(取代常规方法中所需要的建立寿命特征与应力水平之间的关系)。2、由单支样品的试验数据,就能够得出其失效激活能。3、从而降低了成本,采用温度应力和电压、电流应力的多应力加

失效激活能快速评价法:

1、通过确立器件敏感参数退化率与应力水平之间的关系(取代常规方法中所需要的建立寿命特征与应力水平之间的关系)。

2、由单支样品的试验数据,就能够得出其失效激活能。

3、从而降低了成本,采用温度应力和电压、电流应力的多应力加速试验方式,加快器件内部的物理化学反应,在一定程度上缩短了试验时间。

稳定性试验方法(2)

答案:加速试验是在超常的条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变化为制剂设计、包装、运输及贮存提供必要的资料。原料药物与药物制剂均需进行此项试验供试品要求3批按市售包装在温度40℃±2℃相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。 在试验期的第1、2、3、6个月取样按稳定性重点考察项目进行检测。在上述条件下如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标推则应在温度30℃±2℃相对湿度65%±5%(可用Na2CrO4饱和溶液30℃相对湿度64.8%)的情况下进行加速试验时间仍为6个月。对温度特别敏感的药物预计只能在冰箱中(4—8℃)保存其加速试验可在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下进行时间为6个月。

加速试验是在超常的条件下进行。其目的是通过加速药物的化学或物理变化,为制剂设计、包装、运输及贮存提供必要的资料。原料药物与药物制剂均需进行此项试验,供试品要求3批,按市售包装,在温度40℃±2℃,相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。在试验期的第1、2、3、6个月取样,按稳定性重点考察项目进行检测。在上述条件下,如6个月内供试品经检测不符合制订的质量标推,则应在温度30℃±2℃,相对湿度65%±5%(可用Na2CrO4饱和溶液,30℃相对湿度64.8%)的情况下进行加速试验,时间仍为6个月。对温度特别敏感的药物,预计只能在冰箱中(4—8℃)保存,其加速试验,可在温度25℃±2℃、相对湿度60%±10%的条件下进行,时间为6个月。

二、加速试验法

 利用在异常条件下,药物降解加速的原理,在短时间内考察药物的稳定性。加速试验有温度加速试验、光加速试验、湿度加速试验等。对于湿热敏感药物,用化学动力学理论,根据温度对反应速度影响的规律,广泛采用加速试验法。此法是在较高的温度下进行实验,以预测药物及制剂在室温条件下的稳定性。同时也给下列工作带来方便:(1)新产品的处方筛选或改进处方和制备工艺;(2)确定产品的稳定性、预测有效期:(3)确定处方中个别原料的投料量;(4)在原料改变时作各批产品稳定性的相关试验。

 加速试验测定的有效期为暂时有效期,应与留样观察的结果对照,才能确定产品实际的有效期。

 经典恒温法为加速试验中最常用的,其理论依据是阿仑尼乌斯的指数定律,其对数形式为:

 lgK=(-E/2.303RT)+lgA(4-10)

 具体做法如下:

 1、选择温度:温度必须高于室温,通常选择5个温度,如40、50、60、70、80℃或50、60、70、80、90℃等,试验温度小则实验结果误差大,采用恒温箱或恒温水浴作为恒温试验的设备。

 2、样品处理:将样品分别定量放在不同温度的恒温箱中,每隔一定时间取样进行含量测定。取样时间根据药品的稳定性而定,可长可短;取样次数根据实验精确程度的要求而定,一般一个温度下取4-7次;将测定的各组数据及时记录并整理。

 3、求反应速度常数:按含量测定结果与时间关系,以含量对取样时间作图或以含量的对数对时间作图,确定反应级数,由直线斜率求出各温度下反应速度常数。

 4、求室温下的有效期:药物的有效期通常以药物降低10%所需要的时间来表示。

 将求出的各温度下的反应速度常数取对数,再对绝对温度的倒数作图得到一条直线,将直线推至室温,可求得室温下的速度常数,再求得室温下的药物有效期。

 本法使用说明:(1)本法适用于热分解反应,且活化能在10-30kcal/mol之间,活化能过高或过低皆不宜使用;(2)本法选择的各温度下,其降解反应的机理应不变,机理改变时不宜用;(3)体系的物理状态不变,一般使用于均相体系(如溶液),得到的结果较为满意;(4)必须有比较灵敏、选择性好的分析方法;(5)试验温度不得少于4个。

 此外,还有简便法、分数有效期法、线性变温法、Q10法、活化能估算法等。

 
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