游戏开始后是一段CG，是主角Isaac的回忆和幻想，其中那个叫Nicole的女子会多次在主角脑海中出现幻象。
Isaac醒来后，同伴被怪物杀死并发生变异。主角干掉怪物后，玩家开始控制主角开始游戏。
按住Shift键+WASD键向前跑动，逃到安全点。途中会有很多怪物出现，快速移动来及时躲避攻击。主角衣服背后的长的发光条是血量。
可以开始控制主角后，向左边跑，穿过大门再右拐，沿着通道一直往前冲。在经过To Secure Area的大门后，从边上会扑上来一只怪物，猛按E键摆脱攻击并将大门关闭。
这个房间的前面墙壁上有标着蓝色图标的保存点，按E键使用。游戏中可以使用的东西大多都会有蓝色标记，而可拾取的东西都会闪光，它们可能是弹药、金钱、日志，药品等。
保存好游戏后，往右走按E键打开大门。蓝色的是可以打开的，**的是锁住的。
沿着房间的通道一直往前走，上楼梯开门进入一个办公间，去右边的过道，绕过房间前面的障碍继续前进。打开左边未锁住的门。
进入门进入一个房间遇到一个受感染的男子，从他的指导下获得一把抢和药品，按E键捡取，按Q键使用药品回血。
死亡空间1的流程时间为初始，太空舱，机舱控制室，机舱修理室，机舱办公室，飞行舱，总结。根据查询相关公开信息显示，死亡空间1难度小，一定要收集两个powernode，怪兽不用全部杀完。
