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核心提示其实,选药的事还是得交给经治医生,毕竟人家是专业人员,又了解病情。可是作为患者,多了解一些药物知识,吃得明白,吃得放心,也会自觉去吃,那就更好了。所以,尽管以前在“这些年,我们常用的降脂(胆固醇)药”中介绍过他汀类药物,还是从临床用药的角度

其实,选药的事还是得交给经治医生,毕竟人家是专业人员,又了解病情。可是作为患者,多了解一些药物知识,吃得明白,吃得放心,也会自觉去吃,那就更好了。所以,尽管以前在“这些年,我们常用的降脂(胆固醇)药”中介绍过他汀类药物,还是从临床用药的角度再谈一谈。

降脂(胆固醇)治疗,在医学上一般都说“调脂”治疗。因为在降低低密度脂蛋白胆固醇的同时,还要升高高密度脂蛋白胆固醇,并不是单纯的降那么简单,所以调脂治疗更贴切。

降胆固醇治疗药物中,首选他汀类药物。

这是因为,他汀类药物具有明显的降低低密度脂蛋白胆固醇作用,疗效确切,并且因此减少了心血管病事件、心血管死亡和全因死亡,而且长期应用的总体安全性很好(他汀类药物是有不良反应,但相比起很多药物,长期应用还是很安全的降脂药伤肝吗?),所以被推荐临床应用。

除了降胆固醇外,他汀类药物还有抗炎(炎性反应,不是细菌感染的发炎哦)、抗氧化、保护血管内皮等许多作用。当然,最主要的心血管保护作用还是通过降低胆固醇达到的。

但是,这么多他汀,普伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、还有天然红曲中提取出来的血脂康,我们怎样选呢?

根据降脂需要的强度(降脂幅度)。

他汀类药物的疗效,主要看降低血胆固醇的幅度。一般来说,降胆固醇幅度至少降低20%以上才有疗效。

不同他汀药物降胆固醇的作用强度(降脂幅度)有所不同。下面这张表,就把各种他汀在同样药物剂量时降低血胆固醇的幅度总结归纳出来了。

从表里可以看出来,瑞舒伐他汀、阿托伐他汀属于降胆固醇作用比较强的药物,其他的他汀降胆固醇作用要弱一些。

所以,如果原本血脂(胆固醇)水平比较高,或者原本不算太高,但要求的目标值低,需要降低胆固醇的幅度大,那就要选择降胆固醇作用强一些的药物。

这里也要解释一下,表里列的是同等剂量,但实际上和临床常用的常规剂量有所不同。像瑞舒伐他汀20mg/日时作用强于阿托伐他汀20mg/日,但实际上,瑞舒伐他汀推荐的日剂量一般就是10mg,所以这两个药降胆固醇的强度基本是一样的。

有些药物降胆固醇的作用弱一些,像普伐他汀。但是,弱并不是不好。如果原来基线的胆固醇水平不算太高,要求达标的幅度不太大,就可以选降胆固醇作用弱一些的他汀。

考虑药物相互作用

这是为了用药安全。他汀类药物总体的安全性还是很好的。这么多人吃,真正出现肝损害、肌损害的是极少数(降脂药伤肝吗?)。但是,药物吃进去是要在身体里代谢的,从进到出,一路走下来,难免遇到些麻烦事儿。有些药物之间、甚至药物和食物之间,都会在药物的吸收、代谢、排泄上互相影响,或者过于增强、或者过于减弱药物的作用,影响药物疗效或者增加药物不良反应。

比如洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀,主要都是经过肝脏细胞色素P450酶中3A4代谢的。这个药酶是药物代谢的主要通道,很多药物要从那里经过,有些食物也从那里经过,如果同时服用多种药物,就要注意避免药物、食物相互作用。

比如食物中最典型的是西柚(葡萄柚),会增加这些药物的血药浓度,所以服药时尽量少吃或不吃。如果特别喜欢吃,那就换相互作用少的药物。

还有一些药物,比如常用的降甘油三酯的贝特类药,烟酸类药,抗菌素里的红霉素族(大环内酯)、还有抗真菌药、抗病毒药、免疫抑制剂环孢A等,会影响这些他汀,用药时要加以注意,尽量避免合用。

心血管病中常用的钙拮抗剂类降压药(地平类,地尔硫卓、维拉帕米)、抗心律失常的胺碘酮,也会有相互作用。所以,如果同时用药,药物剂量就一定不能大,一般不要超过20mg/日,有时只能10mg/日。

还有一些药,代谢走另外的药酶通道,就可能跟另外的药物有相互作用。比如瑞舒伐他汀,就是走P450酶的2C9、2C19,就会和房颤时抗凝用的华法林竞争。所以,如果合用,就需要加强对抗凝作用(INR)的监测。

在他汀中,药物相互作用少的是普伐他汀。这是因为普伐他汀不经过细胞色素P450这个药酶系统代谢,所以联合用药时安全性好。血脂康,虽说里面的他汀是洛伐他汀,但含量比较少,里面还有一些类他汀结构的物质,所以不良反应也相对较少。

再有,每个人对不同的他汀反应也不一样,存在个体差异的。

所以,服药时要尽量减少服药种类,能不吃的药尽量不吃;服用他汀类药物要尽量采用常规剂量、小剂量,避免大剂量用药(这个以后另文介绍);还有,他汀类药物尽量不要和降甘油三酯的药物同时应用,以免增加药物不良反应(实在需要时慎用)(降脂药“伤肝”怎样防?)。

根据服药习惯或者作息

在这些他汀药物中,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀可以任意时间服用,不受饮食影响,这就方便那些服药不定时的人。普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀,一般都推荐晚睡前服用,这样,生活比较规律的患者都可以做到的。

其他,如果考虑价格因素的话,辛伐他汀原研药“舒降之”在大幅度降价后进入国家基本药物目录。最近,一些国产仿制药他汀如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀(有具体生产厂家的)都已经通过药物的一致性评价,由国家采购,价格也大幅度降低,这对患者用药也是好消息。

他汀类药物,进入临床应用也有30年时间了,有些研究持续了20多年。结果发现,对于心血管病患者,用他汀比不用好,早用比晚用好。并且,虽然他汀类药物有增加新发糖尿病的风险,但是总体用他汀的获益要超过这种风险损害。所以,即使糖尿病患者,也是他汀类药物治疗的适用人群。另外,在增加新发糖尿病风险中,有研究报告普伐他汀、匹伐他汀风险较小。

他汀类药物已使用近40年,全球每天约有2 亿人服用他汀。多年来学者们对他汀进行了深入的研究,有数十项高质量的研究成果问世。他汀治疗已成为防治心脑血管病的基石、金标准。他汀既可用于急性和慢性心脑血管病的治疗,也可用于心脑血管病的预防,效果优异,证据充分。

血脂代谢异常是心脑血管疾病最重要的一项危险因素,血脂代谢异常与心脑血管疾病的发生、发展密切相关。若TC、LDL-C、TG过高或HDL-C过低,可对人体 健康 产生不利影响,称为血脂异常。其中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与动脉粥样硬化性心血管疾病关系最密切。降低LDL-C水平是防治动脉粥样硬化性心血管疾病最重要的策略之一。他汀类药物可有效降低LDL-C水平。

需要服用他汀的人群包括:冠心病、脑卒中、颈动脉狭窄超过50%、高血压合并危险因素、部分糖尿病等。

1.他汀类药物可显著降低血中的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇,是目前应用最多且效果卓著的降胆固醇药物,是当前治疗高胆固醇血症的首选药物。

2.他汀通过降低血胆固醇,抑制粥样硬化斑块的进展,减小斑块的体积,促进斑块稳定而不易破裂,可显著减少心脑血管病的发病风险与死亡风险。

3.研究证据表明,用他汀使低密度脂蛋白胆固醇降低40毫克/分升(1毫摩尔/升),心脑血管病的发病风险可减少21%;低密度脂蛋白胆固醇降得更低,心血管病的发病风险会减少更多。

随着国家政策的实施,药物的可及性已经得到了很大的改观。2019年来,随着国家药品带量集采政策的实施,他汀类药物价格也大幅度降低,用药费用进一步大大降低,感谢国家!

常用匹伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀同属于第三代他汀。降脂效果最强的是瑞舒伐他汀,阿托伐他汀次之,匹伐他汀最弱。这三种药最大每日剂量也不同,瑞舒伐他汀最大每日剂量20毫克,阿托伐他汀在我国最大每日剂量40毫克,匹伐他汀最大每日剂量4毫克。

想达到同样的降脂幅度,每种他汀服药的剂量就要不同,转换标准大致为:瑞舒伐他汀5毫克=阿托伐他汀20毫克=匹伐他汀4毫克。其中,阿托伐他汀对肾影响最小,其代谢所依赖的CYP3A4酶参与代谢的频更高,而瑞舒伐他汀依赖的肝药酶次之,匹伐他汀依赖的肝药酶最少。此外,三种他汀中,对血糖影响最小的也是匹伐他汀。

集采阿托伐他汀、瑞舒伐他汀的价格

集采辛伐他汀、匹伐他汀的价格

1.肝功能损害:主要表现为转氨酶升高,发生率为0.5% 3%。大剂量用药易发生肝功异常,故提倡从小剂量或中等剂量开始用药,并在用药后1 个月检查肝功能。肝功能结果正常,可以继续用药;如有异常,请医生评估处理。

2.肌病:表现为肌痛、肌无力、抽、肌酶升高等,总的发生率为0.1% 0.5%。建议遵医嘱用药,用药后1 个月检查肌酶。肌溶解是最严重的肌病,如有肌病症状及时检查处理。

3.高血糖:他汀可增加高血糖的发病风险9% 12%,但大多发生在易患糖尿病者,如肥胖、少运动、有高血压/高脂血症、有糖尿病家族史等。故在他汀治疗时,要实行 健康 生活方式,定期检查血糖。匹伐他汀是个例外,研究显示匹伐他汀并不增加糖尿病的发病率,还有研究提示该药可减少糖尿病的发病率。故易患糖尿病又需使用他汀者可考虑此药。

4.其他:目前无确切证据说明他汀会造成肾损害。反之许多研究显示,他汀可延缓慢性肾病的进展;非透析肾病患者使用他汀,可降低死亡率和心血管事件20%。

亚洲人对他汀类药物较敏感,表现为中小剂量用药可得到良好的疗效;剂量偏大易引发不良反应。故不宜大剂量用他汀;若用某个他汀药物出现了不良反应,可换用另一个药,因为不同他汀的代谢特点有所不同。

他汀类药物的作用方式,是通过抑制人体内一种名为HMGCoA还原酶的物质,以减少体内胆固醇的合成,来发挥调节血脂的作用。胆固醇的合成过程在夜间比较活跃,因此,晚上服用他汀,能有效抑制胆固醇合成,达到最大药物疗效, 尤其是短效他汀,应放在睡前服用 ,代表他汀有辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀。

匹伐他汀虽然半衰期较长,但其说明书也要求饭后服用效果最佳。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀半衰期长,任何时间服用都可以抑制24小时内的胆固醇合成, 一天之内任何时间服用均可 ,不过晚饭后2小时服用效果可能更佳。

他汀类药物不宜与贝特类,如吉非罗齐、烟酸;免疫抑制剂,如环孢素;咪唑类抗真菌药物,如伊曲康唑或氟康唑;钙离子拮抗剂,如维拉帕米、地尔硫卓或氨氯平;大环内酯类抗生素,如红霉素、克拉霉素等同用。他汀最好不要与葡萄柚果汁同服,否则会使横纹肌溶解综合征的发生率升高。需注意若与氨氯地平合用合用,辛伐他汀的剂量不应超过20mg/日;若与替格瑞洛合用,辛伐他汀剂量不应超过40mg/日。

1. 怀孕和哺乳期妇女严禁使用。

2.他汀类药物偶尔可能有肌肉毒性,如出现肌痛或肌无力应及时就医。肌痛的特点:对称性髋部屈肌与大腿疼痛、对称性小腿疼痛、对称性上肢近端肌肉疼痛。

3.糖尿病患者服用时应密切监测血糖,及时调整降糖方案。

4.增加剂量,发生副作用风险随之增高,所以不建议大剂量使用。

5.任何脱离剂量谈毒性的说法都是不负责任的,他汀类药物的肝损与剂量直接相关,主要表现为血清转氨酶升高,故首次用药、调整药物种类或剂量需要到医院复查肝功能,如服用后血清转氨酶升高幅度高于正常上限3倍,建议及时停药,待指标正常后换药或小剂量服用。 服药期间若出现肝区不适,请及时就诊。

 
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