什么是CTC检测?

核心提示CTC检测是循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,)的简称,通常把进入人体外周血的肿瘤细胞称为循环肿瘤细胞。1869年,澳大利亚籍医生Ashworth首次提出循环肿瘤细胞的概念。循环肿瘤细胞(CTC,Circulati

CTC检测是循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,)的简称,通常把进入人体外周血的肿瘤细胞称为循环肿瘤细胞。1869年,澳大利亚籍医生Ashworth首次提出循环肿瘤细胞的概念。

循环肿瘤细胞(CTC,CirculatingTumorCell)是存在于外周血中的各类肿瘤细胞的统称,因自发或诊疗操作从实体肿瘤病灶(原发灶、转移灶)脱落,大部分CTC在进入外周血后发生凋亡或被吞噬,少数能够逃逸并锚着发展成为转移灶,增加恶性肿瘤患者死亡风险。

扩展资料:

CTC检测不仅可提供预后预测、复发风险评估和疗效监测,同时CTC的分子分析还可以反映患者肿瘤的基因信息,指导个体化用药。

目前,靶向治疗已成为恶性肿瘤治疗的主要手段。靶向治疗药物作用于特定的靶标基因发挥药效,其药物疗效与肿瘤患者的基因信息密切相关。因此,患者接受靶向药物治疗之前,必须接受系列的基因检测,根据患者的基因特点,采用不同的治疗方案,实施个体化治疗。

CTC是游离于患者血液中的肿瘤细胞,携带了肿瘤的全部基因,可以作为基因检测的样本。CTC分析通过对获取的CTC进行基因分析,能实时反映肿瘤的基因状况,清楚地指导患者下一步的药物选择,提高治疗效果。

参考资料:

百度百科--CTC

有多少人知道肿瘤的CTC检测?

在DDW的美国胃肠病学会(AGA)全体会议上,进行了“2009年胃肠系统最重要问题”的讨论,其中结肠癌的预防依然被放在显著的位置上,很多研究报告均对此有所涉及。

 结肠镜检查是目前结肠癌筛查最常用的方法,而免疫法便潜血试验和CT结肠成像(CTC)检查,因无创、有效、易被接受等特点,被认为是很有前途的结肠癌筛查手段。

 结肠镜

 老树开新花 革新与质控是重点

 在结肠镜检查中,为了避免病变(尤其是皱襞远侧病变)被遗漏,相关人员研制出了一项新的内镜技术,称为“第三只眼”反转内镜(thirdeyeretroscope),它是在普通结肠镜的活检孔道内插入一根细的内镜,内镜前端呈180度弯曲,使检查者能够发现皱襞远侧的病变,而且,在内镜弯曲部有一个小的光源,可以保证被检查部位有足够的亮度。

 结肠镜检查的质量控制是另外一个热门话题,它对于提高结肠镜对结直肠癌的监测效果有重要意义。除了在报告中标明内镜是否到达结肠末端之外,其他质量控制因素还包括:结肠镜的撤镜时间、对不同年龄和性别人群息肉发现率、穿孔和不良事件发生率等。

 有学者报告认为,结肠镜撤镜时间通常应>6分钟,否则病变遗漏机会可能大大增加。对于首次接受结肠癌筛查的50~75岁男性,结肠息肉发现率应达到25%,女性应达到15%.但该数据只是针对结肠癌高发的西方国家,我国结直肠癌发病率较低,还没有结直肠癌的筛查计划,不一定要参考这一数据。

 CT结肠成像

 有效无创 未来的希望之星

 近几年,采用CTC进行结肠癌筛查的相关研究越来越多。有学者报告,当他们采用CTC进行筛查时发现,有2%~12%直径超过1.0cm的息肉采用结肠镜检查没有被发现。美国放射学会成像网络(ACRIN)的一项研究显示,CTC对所有息肉(不分大小)检查的特异性为85%~89%,其中对直径为5mm息肉的检查敏感性为65%,直径为1cm息肉的敏感性为90%.

 在会上,华盛顿大学多梅尼兹(Dominitz)教授对CTC与结肠镜在结肠癌筛查中的作用进行了评价,他认为,结肠镜是结直肠肿瘤检查的标准方法,但并不代表它在结直肠癌筛查中也是如此。他指出,结肠镜检查仍存在盲区,并且有穿孔和出血的风险。与内镜检查相比,CTC检查更易被患者接受。

 美国杜克大学罗基(Rockey)等的研究证实,CTC检查快速,无需镇静,为非侵入性,穿孔的风险极小。CTC对于>8mm病变的检查敏感性在90%以上,这与结肠镜检查相差不多,但对于小病变,敏感性稍差,对于扁平病变的敏感性也较低。但是,扁平病变对于结肠镜检查来说也是一个难题,其检出率也不高。

 在本次大会上,关于CTC的放射性也有很多争论。有学者研究证实,与其他放射性的监测方法相比,患者对CTC的放射线接触量较小。

 作为一种颇有希望的结肠癌筛查手段,由美国放射学会参与制订的相关指南已将CTC列入推荐,美国消化学会指南也将其作为拒绝结肠镜检查患者的备选方案。

 但是,CTC也存在明显不足,比如CTC不能对可疑部位进行活检,不能切除息肉,而且,检查过程仍会引起患者的不适。此外,检查费用较高也是一个现实的问题。目前,在美国,已经有超过20个州的商业保险将CTC检查纳入报销范围,估计不久也会被联邦医疗保险所采纳。

 对服用抗栓药患者的内镜准备ASGE将出台新指南

 在接受内镜检查患者中,抗凝和抗血小板药物的合理应用一直都存在争议。近期,美国消化内镜学会(ASGE)对相关指南进行了修订,并提请审批。在6月3日DDW会上,安德森(Anderson)博士对新版指南作了介绍,众多学者聚集到会场,以图先睹为快。

 安德森博士提到,新版指南最明显的一个变化是有关阿司匹林的。新指南推荐,对于正在服用阿司匹林的患者,不管是否接受内镜检查,都应继续服药。这样的改变主要是基于近期的研究结果:低剂量阿司匹林不会增加内镜检查的出血事件,但即使短期停用阿司匹林,也会增加血栓风险。此外,新版指南特别参考了其他学会,如美国心脏病学会(ACC)的相关指南,以加强对ASGE建议的支持力度。

 不良事件主要源于内镜操作、患者和药物之间的相互作用这一理念贯穿于整个新版指南。在指南中,可以找到药物分类表,表中显示着每种药物的作用持续时间、可供选择的逆转药物以及紧急处理措施等。

 在新版指南中,患者被分为低风险和高风险两类,对目前处于低风险,如有深静脉血栓形成或置入人造生物瓣膜的患者,指南保留原有推荐。对高风险患者,主要指最近放置冠状动脉支架、存在急性冠脉综合征以及置入机械瓣膜的妊娠女性,指南对每一种情况都提供了处理建议。

 内镜操作也被分为低风险和高风险两类,低风险操作包括诊断性气囊辅助内镜和胶囊内镜,高风险内镜操作包括囊肿胃吻合引流术和治疗性气囊辅助内镜。

 新版指南分别针对出血患者和非出血患者制定了治疗策略,对于出血患者,指南建议停用抗凝和抗血小板药物,直到出血停止。

1.什么是肿瘤的CTC检测

CTC即“循环肿瘤细胞(Circulating Tumor Cell,CTC)”,是由肿瘤原发灶或转移灶脱落进入血液循环系统的肿瘤细胞。CTC检测是直接从血液中检测肿瘤细胞,即利用先进的循环肿瘤细胞检测技术,可以将人体外周循环血液中的肿瘤细胞捕获并检测计数。CTC检测弥补了肿瘤组织难以获取的局限,且能重复取样,具有实时监测功能,目前已在美国、欧洲及我国各大肿瘤中心广泛应用。

2.肿瘤CTC是早期筛查的“侦察员”

癌症是一种慢性病,它只是被突然发现,并非是突然发生的。在肿瘤发展的任何一个阶段,都存在肿瘤细胞脱落入血发生转移的风险。临床研究证实,肿瘤在1-2毫米时,影像学等传统手段是检测不出来的,但血液中即可检出CTC。目前,常规体检中也有一些常见肿瘤标志物的检测,如AFP、CEA、CA199等,这些是由肿瘤细胞分泌的物质,而CTC则是实实在在的肿瘤细胞,直接反映肿瘤负荷。

在临床上,也遇到过非常典型的案例:一受检者利用CTC检测做肿瘤早期筛查,在外周血中检出CTC,结果提示该患者肿瘤与结直肠相关性较大。随后进行肠镜检查,在发现一个低分化腺瘤。

3.肿瘤CTC是辅助诊断的“检查官”

在肿瘤发生的早期,很多肿瘤已经发生了远处转移,是否发生远处转移是判断临床分期的标准之一,而血液循环是肿瘤转移的重要途径。由于肿瘤常规诊断手段在时效性、特异性及取材等方面均存在一定局限性,而CTC检测具无创、实时等优点,则成为TNM分期的有效补充,作为肿瘤诊断的重要参考条件。

肿瘤常规诊断手段的局限性

4.肿瘤CTC是判断预后的“预言者”

传统的肿瘤预后评估对于早期患者复发转移、晚期患者生存等预后信息难以做出早期的、全面整体性地评估。而大量的临床信息显示,治疗前用CTC检测对CTC计数可作为PFS、OS的独立预后预测因子,可有效反映患者的预后情况。其实,早在2004年,FDA就批准CTC计数用于乳腺癌预后判断。

美国一家FDA认证的公司,通过几百例患者研究,得出结论:通过检测CTC个数,可以明确告诉患者一个较为准确的生存期。也就是说CTC检测的应用使人们第一次能够以一个量化的指标去获知患者的存活时间。

5.肿瘤CTC是疗效评估的“裁判员”

肿瘤患者接受药物治疗以后,传统的治疗效果评估通常是进行影像学检查肿瘤大小,但是一般要等待治疗后2-3个月的时间,肿瘤大小变化才会被影像学手段检测到。由于个人体质差异,对相同药物,反应不同,如在这三个月时间内不能及时发现肿瘤的控制情况,对于患者而言,可能延误了宝贵的治疗时间。

在很多情况下,化疗药物或靶向药治疗一开始是有效的,但是过一段时间后肿瘤病人的发病并没有得到控制,这有可能是病人对药物产生了耐药性。而传统评估方式,不能实时监测出患者什么时候产生耐药,往往是发现耐药时,病情已得不到控制。

CTC检测通过比较患者血液中CTC数量变化,可以监测肿瘤的细微改变,比传统影像学检查更早地判断治疗方案的效果。并且, CTC检测可根据需要随时进行,即对患者做持续跟踪检测,达到实时动态监测肿瘤发展情况。比如,CTC数量下降,提示肿瘤治疗效果较好,继续执行治疗方案;CTC数量上升较快,提示肿瘤恶化较快,需要做出更换方案和优化治疗策略的决定。

6.肿瘤CTC是人体健康的“看门人”

美国一项为期5年的研究表明,慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的肺癌发病率高达16.7/1000人。这是第一次用CTC作为标记物作为COPD患者肺癌早期筛查的标志物。该研究共招募了245名受试者,其中COPD患者168名,以及非COPD对照组77名(其中吸烟者42名、非吸烟者35名)。

研究发现,在168名COPD患者中有3%(5/168)检测出CTC,当时这5名患者未检出任何病灶及临床表现,但在随后1-4年(平均3.2年)的CT筛查中均检测出肺部结节,并马上通过手术摘除1.4~2.0cm大小的肿瘤。术后12个月,肿瘤无复发且再没有检查出CTC。另一方面,在未检出CTC的COPD患者及对照组研究人群(非COPD患者的吸烟者以及非吸烟健康者中)在5年后的CT扫描中都未检查出肺部结节(详见表1和图1)。这个结果说明,CTC检查可能在发现早期癌症上发挥了“看门人”的作用。

表1 受试者情况

图1 用ISET技术富集的慢性阻塞性肺病(COPD)患者的CTC的细胞形态学和免疫细胞化学分析

(A)和(B)为患者1的血液样本采用ISET技术富集CTCs后,通过MGG染色鉴定。(A)具有恶性细胞形态学特征的单个CTC(双箭头:过滤器的孔隙)。(B) 由20个具有恶性细胞形态特征的CTC聚集成团的细胞团(CTM)(双箭头:含有淋巴细胞的孔隙)。

(C)和(D)为患者2的血液样本采用ISET技术富集CTCs后,通过免疫染色鉴定的细胞团。(C)仅强表达pan-cytokeratin抗原的细胞团(双箭头:含有淋巴细胞的孔隙)(D)同时表达pan-cytokeratin抗体和vimentin抗原的细胞团(双箭头:过滤器的孔隙)。

 
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